БИОХИМИЯ, 2016, том 81, вып. 2, с. 179–190
УДК 616-006.484.04
Проблемы устойчивости глиобластом к лекарственной терапии
Обзор
Онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, 115487 Москва; факс: +7(499)323-5777, электронная почта: Kate_Rybalkina@mail.ru
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: глиобластома, темозоломид, лекарственная устойчивость, ген YB-1, микро РНК.
Аннотация
Мультиформная глиобластома (glioblastoma multiforme, ГБЛ) является наиболее часто встречающимся и наиболее агрессивным новообразованием головного мозга. Стандартом лечения ГБЛ является комплексный подход – операция, лучевая терапия и химиотерапия, на сегодняшний день – терапия темозоломидом (ТМЗ). Однако даже при такой радикальной стратегии лечения среднее время выживаемости больных составляет 14,6 месяцев. В данном обзоре разбираются молекулярные механизмы, определяющие устойчивость клеток ГБЛ к ТМЗ, включая генетические и эпигенетические механизмы. Разбираются современные данные относительно роли генов и белков MGMT, IDH1/2, YB-1, MELK, MVP/LRP, MDR1 (ABCB1) и генов других АВС транспортеров, а также киназы Akt3 в резистентности ГБЛ к ТМЗ. Рассмотрены некоторые эпигенетические регуляторы устойчивости к ТМЗ – микроРНК и EZH2.