БИОХИМИЯ, 2016, том 81, вып. 2, с. 166–178
УДК 571.27
Интерлейкин 1 и интерлейкин 6 как главные медиаторы воспаления при развитии рака
Обзор
1 Fox Chase Cancer Center, Cancer Prevention and Control program, 333 Cottman Avenue, Philadelphia, PA, USA; E-mail: Sergey.grivennikov@fccc.edu
2 Институт иммунологии ФМБА России, 115478 Москва
3 Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, 119991 Москва
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: воспаление, рак, цитокины, интерлейкин 1, интерлейкин 6, NF-κB, микроокружение опухоли.
Аннотация
Идея о возможной связи рака и воспаления впервые была сформулирована в XIX в. Р. Вирховым. Однако только в последнее десятилетие появились неопровержимые доказательства ключевой роли воспаления в онкогенном процессе. На данный момент общепринятым мнением является то, что микроокружение опухоли – обязательный и значимый компонент практически для всех типов рака, а клетки, инфильтрирующие это микроокружение, являются основным источником воспалительных цитокинов. Эти цитокины являются ключевыми регуляторами воспаления и при нормальном иммунном ответе, и при развитии опухолей. Данный обзор посвящен анализу роли двух воспалительных цитокинов интерлейкина 1 и интерлейкина 6 в развитии рака. Данные цитокины обладают плейотропным эффектом на разные типы клеток в микроокружении опухолей, в частности, они способны регулировать проонкогенные транскрипционные факторы NF-kB и STAT3. Благодаря этому указанные цитокины влияют на ключевые параметры онкогенного процесса, включая устойчивость клеток к программируемой гибели, усиленную пролиферацию и ангиогенез, увеличение инвазивности и способности метастазировать, а также на способность раковых клеток противостоять различным типам терапии. В настоящем обзоре мы обобщаем новые экспериментальные данные о механизмах взаимодействия хронического воспаления и злокачественных новобразований.