БИОХИМИЯ, 2016, том 81, вып. 2, с. 147–165
УДК 576.32/.36
Клеточная энергетика как мишень для элиминирования опухолевых клеток
Обзор
1 Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, факультет фундаментальной медицины, 119991 Москва; факс: +7(499)726-5547, электронная почта: Vladimir.Gogvadze@ki.se
2 Институт медицины окружающей среды, Каролинский институт, Швеция, 17177 Стокгольм
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: опухолевые клетки, биоэнергетика, митохондрии, эффект Варбурга, гликолиз.
Аннотация
Исследования биоэнергетики опухолевых клеток показали вариабельность метаболического профиля среди разных типов опухолей. Наиболее известным считается ремоделирование метаболического профиля клеток, демонстрирующее усиление гликолитического каскада и увеличение продукции лактата на фоне ослабления или отсутствия окислительного фосфорилирования даже в условиях физиологических концентраций кислорода (эффект Варбурга). Однако в настоящее время все большее количество исследований показывает, что не все опухолевые клетки зависят от гликолитического пути снабжения энергией. Так, в некоторых видах опухолей преобладает окислительное фосфорилирование в качестве источника ATP. Поэтому при выборе противоопухолевой терапии следует учитывать особенности метаболизма опухолевых клеток в каждом конкретном случае. Устойчивость к терапии обусловлена сниженной чувствительностью опухолевых клеток к терапевтическим агентам. Стимуляция апоптоза является основной стратегией элиминации опухолевых клеток, поэтому важными подходами для индукции гибели клеток оказываются стимуляция митохондриальной активности, а также непосредственное воздействие на митохондрии с целью их дестабилизации. Таким образом, перспективным направлением в клинике является комбинированная терапия с использованием известных цитотоксических агентов, направленных на стимуляцию апоптоза опухолевых клеток, и непосредственным воздействием на метаболизм опухолевых клеток.