БИОХИМИЯ, 2015, том 80, вып. 10, с. 1532–1541
УДК 577.2
Регуляция экспрессии циклооксигеназы 2 агонистами ядерных рецепторов PPAR в модели эндотоксиновой толерантности на астроцитах
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: циклооксигеназа 2, ядерные рецепторы, агонисты PPAR, росиглитазон, эндотоксиновая толерантность, врожденный иммунитет, астроциты.
Аннотация
Эндотоксиновая толерантность (ЭТ) представляет собой изменение иммунного ответа при многократной стимуляции организма, ткани или клетки липополисахаридом (ЛПС). Характеристиками ЭТ служат снижение индукции провоспалительных медиаторов (TNFα, IL6 и др.) и усиление индукции противовоспалительных маркеров (IL10, TGFβ). ЭТ в целом является защитным механизмом, однако может приводить к дефициту врожденного иммунного ответа и иметь отрицательные для организма последствия. Актуальной задачей является выявление механизмов регуляции уровня воспалительного ответа при эндотоксиновой толерантности. В работе исследовано изменение экспрессии циклооксигеназы 2 (COX2) в модели эндотоксиновой толерантности на астроцитах и проанализирована возможность регуляции экспрессии этого фермента с помощью агонистов ядерных рецепторов группы PPAR. Результаты показывают, что 1) в астроцитах развивается эндотоксиновая толерантность, что приводит к понижению при вторичной стимуляции экспрессии мРНК TNFα и COX2; 2) толерантность проявляется на уровне высвобождения TNFα и синтеза белка COX2; 3) агонисты разных подтипов PPAR – GW7647, L-165041, росиглитазон – могут регулировать экспрессию COX2 в условиях развития эндотоксиновой толерантности. При этом росиглитазон (агонист PPARγ) индуцирует экспрессию COX2, а GW7647 (агонист PPARα) и L-165041 (агонист PPARβ) – снижают. Результаты проведенного исследования указывают на то, что в условиях эндотоксиновой толерантности в астроцитах сохраняется возможность повышения и понижения экспрессии COX2, и агонисты PPAR могут быть эффективны в регуляции этой мишени в условиях многократной стимуляции эндотоксином в тканях мозга.