БИОХИМИЯ, 2015, том 80, вып. 10, с. 1493–1502
УДК 577.171
Конкурентные агонисты и антагонисты ядерных рецепторов стероидов: эволюция или нивелирование понятий
Обзор
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: чистые агонисты и антагонисты, смешанные агонисты/антагонисты, ядерные рецепторы стероидов, стероидчувствительные элементы ДНК, корегуляторы транскрипции.
Аннотация
Проанализированы механизмы проявления чистой и смешанной агонистической/антагонистической активности стероидов и принципы действия селективных модуляторов рецепторов стероидов in vivo в зависимости от типа клеток или тканей и взаимодействия с разными типами ядерных рецепторов. Рассмотрены механизмы действия стероида как смешанного агониста/антагониста in vitro в зависимости от особенностей его взаимодействия с гормонсвязывающим карманом рецептора, аллостерической модуляции стероидом взаимодействия гормон-рецепторного комплекса с гормончувствительными элементами ДНК, особенностей взаимодействия гормон-рецепторного комплекса с белковыми корегуляторами транскрипции, уровня и тканеспецифического набора корегуляторов транскрипции. Обсуждается новое представление о селективных для контекста модуляторах, приходящее на смену представления об агонистах и антагонистах стероидов.