БИОХИМИЯ, 2015, том 80, вып. 10, с. 1480–1492
УДК 577.1
Молекулярные механизмы возникновения латентного воспаления при метаболическом синдроме. Вероятная роль сиртуинов и рецепторов активации пролиферации пероксисом γ
Обзор
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: метаболический синдром, воспаление, NF-κB, рецепторы активации пролиферации пероксисом γ, сиртуины.
Аннотация
В современной медицине проблема метаболического синдрома является одной из центральных. Главная опасность метаболического синдрома вообще и ожирения в частности заключается в развитии латентного воспаления в жировой ткани, способствующего проявлениям атеросклероза, неалкогольной жировой болезни печени, миокардитов и ряда других заболеваний. В связи с этим понимание молекулярных механизмов развития латентного воспаления чрезвычайно важно для терапии метаболического синдрома. В основе такого воспаления лежат три основных компонента, формирующихся при гипертрофии и гиперплазии адипоцитов: стресс эндоплазматического ретикулума, окислительный стресс и гипоксия. Каждый из этих компонентов различными путями опосредует активацию основного транскрипционного фактора воспаления – NF-κB. Для терапии метаболического синдрома предполагается воздействовать на ряд участников воспалительного сигналинга с помощью активации других факторов в клетке, чтобы супрессировать развитие воспаления. Такими возможными факторами-мишенями являются рецепторы активации пролиферации пероксисом γ (PPARγ), подавляющие транскрипционный фактор NF-κB путем непосредственного контакта или через киназу ингибитора NF-κB (IKK), а также провоспалительный транскрипционный фактор AP-1. Другой возможной мишенью являются NAD+-зависимые гистоновые деацетилазы 3-го типа – сиртуины. Между NF-κB и сиртуином 1-го типа существуют взаимно антагонистические взаимоотношения, которые делают сиртуины фактором, препятствующим развитию воспалительного процесса при метаболическом синдроме. Кроме того, сиртуин 1-го типа ингибирует провоспалительный транскрипционный фактор AP-1. Изучение влияния этих факторов на взаимодействие макрофагов с адипоцитами, а также с мезенхимальными стромальными клетками жировой ткани может помочь в понимании механизмов сигналинга и развития латентного воспаления при метаболическом синдроме.