БИОХИМИЯ, 2015, том 80, вып. 8, с. 1282–1288
УДК 577.354
Ацидоз и 5-(N-этил-N-изопропил)амилорид (EIPA) снижают цинк/каинатную токсичность в культурах зернистых нейронов мозжечка крыс
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: цинк, кальций, каинат, зернистые нейроны мозжечка, ацидоз, EIPA.
Аннотация
ZnCl2 (0,005 мМ, 3 ч) или каинат (0,1 мМ, 3 ч) оказывали слабое токсическое действие на культивированные зернистые нейроны мозжечка (КЗН), однако одновременная обработка КЗН этими веществами вызывала интенсивную гибель нейронов, которая достоверно снижалась внешним ацидозом (pH 6,5) или 5-(N-этил-N-изопропил)амилоридом (EIPA, блокатор Na+/H+ обмена, 0,03 мМ). Токсическое действие каинат+ZnCl2 вызывало повышение внутриклеточной концентрации ионов цинка и кальция ([Zn2+]i и [Ca2+]i), что достоверно снижалось ацидозом и усиливалось в присутствии EIPA. Регистрация [Zn2+]i в отдельных нейронах продемонстрировала, что EIPA усиливает цинковую перегрузку цитозоля нейронов при инкубации в растворе, содержащем Zn2+. Предполагается, что ацидоз уменьшает ZnCl2/каинатную токсичность посредством снижения входа Zn2+ в нейрон, тогда как EIPA предотвращает перегрузку цинком систем депонирования этого иона.