БИОХИМИЯ, 2015, том 80, вып. 8, с. 1141–1159
УДК 577.27
Использование Т-регуляторных клеток хозяина в стратегии иммунной эвазии патогенов
Обзор
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Treg, CD4+CD25highFoxp3+, антиген-презентирующие клетки, IL-10, CTLA-4, иммуносупрессия, эвазия.
Аннотация
После элиминации патогена в физиологических условиях регуляторные супрессорные процессы завершают иммунный ответ и восстанавливают гомеостаз путем уничтожения и подавления ставших ненужными эффекторных клеток иммунной системы. Основными участниками этого процесса являются Т-регуляторные клетки (Тreg) и незрелые дендритные клетки, подавляющие реакции иммунитета посредством собственной продукции и/или индукции синтеза иммуносупрессорных интерлейкинов IL-10, IL-35 и трансформирующего фактора роста (TGF-β) в других клетках. Этот механизм используют широко распространенные «успешные» патогены, способные к хронической персистенции в организме – герпесвирусы, вирусы гепатитов, вирус иммунодефицита человека, микобактерии туберкулеза, хеликобактер и др. В процессе коэволюции микроорганизмов и иммунной системы патогены сформировали изощренные стратегии для уклонения от защитных механизмов хозяина, получившие название иммунной эвазии. В частности, молекулярные структуры патогенов, взаимодействуя с дендритными клетками через активирующие и ингибирующие рецепторы, изменяют проведение внутриклеточных сигналов, что нарушает созревание дендритных клеток. Незрелые дендритные клетки становятся толерогенными и вызывают повышенную дифференцировку Тreg из конвенциальных CD4+-Т-клеток. Микробные молекулы также способны непосредственно взаимодействовать с Тreg-клетками через рецепторы врожденного иммунитета. Так, костимуляция толл-подобного рецептора (TLR) – TLR5 белком жгутиков бактерий флагеллином усиливает экспрессию транскрипционного фактора Foxp3, что повышает супрессивную активность Тreg-клеток. Очевидно, что из механизмов иммунной эвазии наиболее эффективна индукция иммуносупрессии, которая реализуется через Тreg-клетки, продуцирующие цитокины IL-10, IL-35 и TGF-β, что приводит к подавлению воспалительных и адаптивных иммунных реакций организма против патогенов, тем самым оптимизируя условия для выживания бактерий и вирусов.