БИОХИМИЯ, 2015, том 80, вып. 5, с. 707–715
УДК 57.03;57.017.64
Накопление делеций в ДНК митохондрий гиппокампа преждевременно стареющих крыс OXYS и влияние на него антиоксиданта SkQ1
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: старение, гиппокамп, митохондрии, делеция 4834 пар оснований митохондриальной ДНК, адресованный в митохондрии антиоксидант SkQ1.
Аннотация
Снижение эффективности окислительного фосфорилирования при старении и развитии ассоциированных с ним нейродегенеративных заболеваний, в т.ч. болезни Альцгеймера, связывают с накоплением протяженных делеций митохондриальной ДНК (ΔмтДНК), которые рассматривают как маркер окислительных повреждений. Недавно мы показали, что адресованный в митохондрии антиоксидант SkQ1 (10-(6′-пластохинонил)децилтрифенилфосфоний) способен замедлять развитие признаков болезни Альцгеймера у преждевременно стареющих крыс OXYS. Цель настоящей работы – исследование связи развития нейродегенеративных изменений в мозге крыс OXYS с изменением количества мтДНК и протяженной делеции мтДНК 4834 п.н. (ΔмтДНК4834) и влияния на них SkQ1. Исследовали относительное количество мтДНК и ΔмтДНК4834 в гиппокампе крыс OXYS и Вистар (контроль) в возрасте 1, 2, 6, 10, 20 дней и 3, 6 и 24 мес. В период, критический для манифестации признаков преждевременного старения крыс OXYS (с 1,5 до 3 мес.), оценивали влияние приема SkQ1 (250 нмоль/кг) и витамина Е (670 ммоль/кг – препарат сравнения) на количество мтДНК и ΔмтДНК4834, а также на формирование у крыс OXYS поведенческого признака ускоренного старения – пассивного типа поведения в тесте «открытое поле». У крыс OXYS уровень ΔмтДНК4834 в гиппокампе повышен, по сравнению с крысами Вистар, наиболее существенно – в период завершения формирования мозга в постнатальный период и остается повышенным как на стадиях, предшествующих манифестации проявлений ускоренного старения мозга и развития признаков болезни Альцгеймера, так и в период их прогрессии, но в возрасте 24 мес. различий не выявлено. Прием SkQ1 снизил уровень ΔмтДНК4834 в гиппокампе крыс Вистар и OXYS и замедлил формирование пассивного поведения у крыс OXYS. Полученные результаты подтверждают перспективность использования SkQ1 для профилактики старения мозга.