БИОХИМИЯ, 2015, том 80, вып. 5, с. 689–693
УДК 619:616/618
Хроническая прогрессирующая нефропатия грызунов как болезнь экспансии соматического мутантного клона
Обзор-гипотеза
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: хроническая прогрессирующая нефропатия, возрастные заболевания, голый землекоп, соматические мутации, лабораторные животные.
Аннотация
Хроническая прогрессирующая нефропатия представляет собой частое неинфекционное заболевание у стареющих (мыши, крысы) и нестареющих (голый землекоп) грызунов, иногда вызывающее их гибель. Этиология и патогенез его остаются загадочными. Например, остается неясным, что является непосредственной причиной болезни и в каком именно компартменте почки – гломерулярном или тубуло-интерстициальном – происходят первичные, а в каком – вторичные изменения. В настоящей работе предложен возможный сценарий развития прогрессирующей нефропатии, основанный на предположении, что причиной этого заболевания служит появление и распространение мутантного клона клеток канальцевого эпителия, секретирующего провоспалительные и просклеротические цитокины, с учетом некоторых особенностей данной болезни, которые ранее специально не рассматривались. Согласно предложенной концепции секретируемые клоном мутантных клеток цитокины индуцируют хроническое воспаление, пролиферацию фибробластов и активную секрецию ими коллагена, что в итоге приводит к склерозу и утолщению базальных мембран канальцев. Склероз интерстиция и утолщение базальных мембран вызывают сужение некоторых частей нефрона, особенно собирательных трубок, что затрудняет пассаж мочи, повышает гидростатическое давление в канальцах и нарушает процессы фильтрации и реабсорбции в почке. Высокое гидростатическое давление и повышенная из-за нарушения реабсорбции концентрация макромолекулярных соединений в первичной моче приводят к образованию крупных кист и гиалинозу клубочков с развитием почечной недостаточности. Исходя из всего сказанного, можно заключить, что хроническая прогрессирующая нефропатия у грызунов представляет собой особый тип тубуло-интерстициальной дисплазии (или «неопухолевой неоплазии») почек с вторичным вовлечением гломерулярного аппарата на позднем этапе развития болезни. Предложенная концепция развития данного заболевания может иметь существенное значение с точки зрения токсикологической патологии и геронтологии, в частности для анализа особенностей патологий, приводящих к гибели нестареющих животных (голого землекопа).