БИОХИМИЯ, 2015, том 80, вып. 4, с. 534–543
УДК 612.127
Вирус коксаки типа В3 провоцирует миокардит у мышей путем стимуляции экспрессии Toll-подобного рецептора 4
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: вирусный миокардит, вирус Коксаки типа B3, Toll-подобный рецептор 4, ферменты миокарда.
Аннотация
Изучены развитие миокардита, провоцируемого вирусом Коксаки типа 3 (CVB3), и механизм защитного действия малых интерферирующих РНК (siРНК) на пораженный вирусом организм. Работа была выполнена на 120 мышах, 30-ти из которых был внутрибрюшинно введен CVB3 (их затем использовали в качестве модельных животных с вирусным миокардитом). Фиксировали выживаемость зараженных вирусом мышей (мыши «MOD») и отслеживали нанесенные вирусом повреждения с помощью гистопатологического исследования срезов миокарда, окрашенных гематоксилином и эозином (НЕ). Транскрипционную и трансляционную экспрессию гена в тканях миокарда изучали методом ПЦР в режиме реального времени и методом иммуноблоттинга соответственно. Также было проведено специфическое блокирование гена у мышей «MOD» путем обработки животных малой интерферирующей РНК и изучены последствия этого блокирования. Полученные результаты свидетельствовали о том, что при прогрессии вирусного миокардита у мышей «MOD» уровни TLR4 мРНК и белка TLR4 в миокарде значительно увеличивались и оставались высокими в дальнейшем. Помимо этого, установлено, что активность некоторых ферментов миокарда (CK, CK-MB, LDH и AST) также была увеличена в тканях сердца зараженных вирусом мышей. Отмечено, что при подавлении экспрессии гена продукция белка TLR4 у мышей «MOD» существенно снижалась и степень тяжести миокардита уменьшалась. Таким образом, CVB3 может провоцировать вирусный миокардит путем стимуляции экспрессии Toll-подобного рецептора 4. Степень тяжести миокардита может быть снижена путем подавления экспрессии гена это является подходящей основой для разработки метода лечения этого вирусного заболевания.