БИОХИМИЯ, 2015, том 80, вып. 3, с. 339–347
УДК 577.123
Блокирование экспрессии микроРНК miR-221, -30d и -15a способствует развитию рака простаты при посредстве белка BMI1
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: miРНК, рак простаты, BMI1, клеточная пролиферация.
Аннотация
Злокачественная опухоль простаты (PCa) – это тип рака, находящегося на втором месте по смертности среди мужчин. В патогенез рака простаты вовлечен белок BMI1, член протеинового семейства PcG. Было обнаружено, что злокачественное перерождение тканей простаты сопровождается нарушением экспрессии некоторых микроРНК (miРНК). Пока неясно, как miРНК регулируют экспрессию BMI1. Используя двойную люциферазную тест-систему, мы провели селекцию 18 miРНК, обладающих потенциальной способностью подавлять экспрессию белка BMI1, и обнаружили, что 12 из них были способны связываться с 3–концевым нетранслируемым районом (3–НТР) в мРНК BMI1. Методом ПЦР в режиме реального времени было установлено, что в злокачественных тканях простаты сильно снижены уровни экспрессии эндогенных miR-221, -15a и -30d. Последующие функциональные исследования показали, что miR-221 и miR-30d могут ингибировать пролиферацию злокачественных клеток простаты, а дополнительная экспрессия в них белка BMI1 может частично снимать супрессорное воздействие этих микроРНК на клеточную пролиферацию. В своем исследовании мы выявили взаимосвязь между снижением уровней экспрессии miR-221, -30d и развитием патологического процесса при раке простаты. Полученные нами результаты показали, что микроРНК miR-221 и miR-30d являются потенциальными супрессорами злокачественной опухоли простаты и могут служить в качестве маркеров для оценки степени тяжести этого вида рака, а также могут являться мишенями для терапевтического воздействия при лечении этого онкологического заболевания у человека.