БИОХИМИЯ, 2015, том 80, вып. 3, с. 309–319
УДК 576.316.24
Олигонуклеотидные ингибиторы теломеразы: перспективы использования в диагностике и терапии онкологических заболеваний
Обзор
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: теломераза человека, ингибиторы теломеразы, мишень антираковой терапии, олигонуклеотид, визуализация опухолевых клеток.
Аннотация
Работа теломеразы позволяет эукариотическим клеткам приобрести неограниченный потенциал к делению. В процессе функционирования теломераза синтезирует короткие ДНК-повторы на 3–конце ДНК в составе хромосом, что обеспечивает стабильность генома при делении клеток. Теломераза активна в большинстве типов раковых клеток и, за редким исключением, практически отсутствует в соматических клетках. Такое различие позволяет рассматривать ингибирование активности теломеразы в качестве возможного подхода для противоопухолевой терапии. Теломераза является нуклеопротеином и состоит из двух основных компонентов: каталитической субъединицы, являющейся обратной транскриптазой (hTERT), и теломеразной РНК (hTR), кодирующей матрицу для синтеза повторов. Биогенез и свойства теломеразы открывают широкие возможности для ее ингибирования за счет комплементарных взаимодействий. В данном обзоре проанализированы предполагаемые пути воздействия олигонуклеотидов на теломеразу, рассмотрены известные ингибиторы теломеразы олигонуклеотидной природы и показаны возможные механизмы их действия. Кроме того, обсуждается применение конъюгатов олигонуклеотидов для визуализации опухолевых клеток in vivo.