БИОХИМИЯ, 2015, том 80, вып. 2, с. 269–279
УДК 577.21
Y-BOX-связывающий белок 1 (YB-1) способствует детекции объемных повреждений ДНК фактором XPC-HR23B
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: эксцизионная репарация нуклеотидов, объемные повреждения ДНК, кластерные повреждения ДНК, ДНК-белковые комплексы, Y-box-связывающий белок 1 (YB-1), XPC-HR23B.
Аннотация
Система эксцизионной репарации нуклеотидов (ЭРН) является одним из основных механизмов защиты ДНК клетки от повреждений, вызванных такими значимыми экологическими факторами, как ультрафиолетовое облучение, воздействие полициклических ароматических углеводородов, а также лекарственным воздействием противоопухолевых лекарств, например, препаратов цисплатины. Одним из основных компонентов ЭРН является фактор XPC-HR23B, выполняющий ключевую роль на этапе узнавания повреждения ДНК. Связывание XPC-HR23B c ДНК, содержащей разнообразные объемные повреждения, вызывающие нарушения структуры ДНК, являются основой широкой субстратной специфичности рассматриваемой системы репарации. К числу других белковых факторов, обладающих высоким сродством к поврежденной ДНК следует отнести мультифункциональный белок YB-1. Участие YB-1 в системе клеточного ответа на генотоксический стресс, его способность к взаимодействию с самым широким спектром поврежденных ДНК, вызывают интерес к его возможному участию и модулированию активности системы ЭРН на стадии узнавания и верификации повреждений. В данной работе были проанализированы функциональные взаимодействия белковых факторов XPC-HR23B и YB-1 при связывании с ДНК структурами, моделирующими ДНК, содержащую одиночные объемные повреждения, субстраты ЭРН, а также объемные повреждения в комбинации с апуриновыми/апиримидиновыми сайтами, совместно имитирующими кластерное повреждение. Полученные данные показывают, что белки YB-1 и XPC-HR23B способны стимулировать взаимную посадку на ДНК, содержащую объемное или кластерное повреждение, что свидетельствует о вероятном участии YB-1 в регуляции репарации повреждений ДНК системой ЭРН.