БИОХИМИЯ, 2015, том 80, вып. 2, с. 224–248
УДК 571.27;577.151
Особенности гидролиза антителами против вирусной интегразы из крови ВИЧ-инфицированных больных специфических и неспецифических глобулярных белков и олигопептидов
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ВИЧ-инфицированные больные, каталитические антитела против вирусной интегразы, интеграза, основной белок миелина, гидролиз пептидов основного белка миелина.
Аннотация
Ранее было показано, что в отличие от канонических протеаз абзимы против основного белка миелина (ОБМ) из крови пациентов с рассеянным склерозом и системной красной волчанкой (СКВ) эффективно расщепляют только ОБМ, а антитела (АТ) против интегразы (ИН) из крови ВИЧ-инфицированных больных специфически гидролизуют только ИН. В данной работе все сайты эффективного гидролиза 25-звенного олигопептида (ОП25), соответствующего ОБМ, анти-ИН антителами (IgG и IgM) были идентифицированы сочетанием методов обращенно-фазовой и тонкослойной хроматографий, а также масс-спектрометрии. Показано, что последовательности ОР25 и других неспецифических олигопептидов (ОП), расщепляемых анти-ОБМ абзимами, частично гомологичны нескольким фрагментам полной последовательности ИН. Последовательности олигопептидов ИН, расщепляемые анти-ИН абзимами, гомологичны нескольким фрагментам ОБМ, но анти-ОБМ абзимы не способны эффективно гидролизовать ОП, соответствующие ИН. Выявлены общие черты сайтов расщепления ОП25 и других ОП анти-ОБМ и анти-ИН абзимами. Проведен анализ литературных данных по гидролизу специфических и неспецифических белков и олигопептидов абзимами против разных белков-антигенов. Совокупность этих данных свидетельствует о том, что короткие ОП, включая ОП25, взаимодействуют в основном с легкими цепями поликлональных АТ, которые обладают низкими сродством и специфичностью по отношению к субстрату по сравнению с интактными АТ. Однако анти-ИН АТ в настоящее время, по-видимому, являются единственным примером абзимов, способных высокоэффективно (в течение нескольких часов, а не суток) гидролизовать самые разные олигопептиды. Обсуждаются возможные причины эффективного гидролиза чужеродных олигопептидов анти-ИН абзимами ВИЧ-инфицированных больных.