БИОХИМИЯ, 2015, том 80, вып. 2, с. 184–203
УДК 575:599.9
Метилирование генов микроРНК и онкогенез
Обзор
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: миРНК, CpG-островки, метилирование, гены-мишени, эпигенетические механизмы, онкогенез.
Аннотация
Взаимодействие микроРНК с матричными РНК целевых генов на посттранскрипционном уровне обеспечивает тонкую и динамичную регуляцию сигнальных путей клетки. Каждая микроРНК может участвовать в регуляции сотни белок-кодирующих генов, и наоборот, структурный ген обычно представляет мишень для целого ряда микроРНК. Эпигенетическая инактивация генов, ассоциированная с метилированием промоторных CpG-островков, характерна как для белок-кодирующих генов, так и для генов микроРНК. В обзоре представлены сведения о функциях микроРНК в формировании фенотипа опухолевой клетки. Рассмотрены накопленные данные о геномной организации промоторных CpG-островков генов микроРНК, локализованных в межгенных и внутригенных областях. Суммированы литературные и собственные результаты по частоте метилирования CpG-островков генов микроРНК в опухолях; приведены сведения о связи этой модификации с изменением активности самих генов микроРНК и, как следствие, белок-кодирующих генов-мишеней. Кроме того, обсуждается влияние метилирования генов микроРНК на ключевые процессы онкогенеза и затронутые сигнальные пути.