БИОХИМИЯ, 2015, том 80, вып. 1, с. 132–141
УДК 577.115.4;577.175.72;612.67
Действие ингибиторов ключевых ферментов метаболизма сфинголипидов на инсулин-индуцированное поглощение глюкозы и синтез гликогена в клетках печени старых крыс
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гепатоциты, инсулинорезистентность, старение, мириоцин, фумонизин В1, имипрамин, GW4869.
Аннотация
Сфинголипиды играют важную роль в развитии резистентности клеток-мишеней к действию инсулина. Наиболее активными ингибиторами сигнальной трансдукции инсулина являются церамиды, уровень которых существенно повышается в клетках под действием стресса и в процессе старения. В настоящей работе изучена роль различных звеньев метаболизма сфинголипидов в развитии инсулинорезистентности клеток печени в старости. Ингибирование одного из ключевых ферментов синтеза (серинпальмитоилтрансферазы или церамидсинтазы) или деградации сфинголипидов (кислой или нейтральной сфингомиелиназы – СФМазы) с помощью специфических ингибиторов (мириоцина, фумонизина В1, имипрамина и GW4869) сопровождалось снижением содержания церамида и частичным улучшением ответа клеток на действие инсулина в гепатоцитах старых животных. Имипрамин и GW4869 снижали активность кислой и нейтральной СФМазы соответственно в клетках печени старых крыс. Синтез церамида и СФМ снижался при действии мириоцина или фумонизина В1 в «старых» гепатоцитах. При совместном действии ингибиторов происходило восстановление содержания церамида и СФМ и регуляции инсулином метаболизма глюкозы в инсулин-резистентных клетках. Полученные данные свидетельствует о важной роли как вновь синтезированных церамида и СФМ, так и церамида, образующегося в результате деградации СФМ, в развитии резистентности гепатоцитов к действию инсулина в старости.