БИОХИМИЯ, 2015, том 80, вып. 1, с. 96–110
УДК 544.165;615.22
Количественный анализ взаимосвязи «структура–активность» ингибиторов циклооксигеназы-2 среди производных тетрагидро-2Н-изоиндола
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ингибиторы циклооксигеназы-2, QSAR-модели, GUSAR, QNA- и MNA-дескрипторы, анализ взаимосвязи «структура–активность».
Аннотация
С использованием программы GUSAR выполнен количественный анализ взаимосвязи между структурой и эффективностью ингибирования каталитической активности циклооксигеназы-2 двадцатью шестью производными 4,5,6,7-тетрагидро-2Н-изоиндола, 2,3-дигидро-1Н-пирролизина и бензотиофена в концентрационном интервале значений 0,6–700,0 нмоль/л величины IC50. На основе MNA- и QNA-дескрипторов, а также их сочетания построено шесть статистически значимых консенсус-моделей прогноза численных значений IC50, характеризующихся высокой точностью прогноза для структур обучающих и тестовой выборок. С помощью той же программы определены фрагменты структур ингибиторов ЦОГ-2, способные усиливать и ослаблять целевое свойство. Эта информация может быть учтена при молекулярном дизайне новых ингибиторов ЦОГ-2. Показано, что в большинстве случаев выявленное с использованием GUSAR влияние фрагментов структур на ингибирующую активность исследованных соединений совпадает с результатами экспертной оценки их влияния на основе известных экспериментальных данных, что может быть использовано для оптимизации структур с целью изменения величины их биологической активности.