БИОХИМИЯ, 2014, том 79, вып. 12, с. 1724–1736
УДК 577.27
Лимфомиелоидные клетки мыши способны нормально функционировать в условиях значительного снижения экспрессии цитохрома с
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: цитохром c, генетический нокдаун, Т-лимфоциты, макрофаги, cre-рекомбиназа, сплайсинг.
Аннотация
Цитохром c является незаменимым компонентом системы переноса электронов дыхательной цепи митохондрий, а также важным медиатором внутреннего пути запуска апоптоза. Известно, что удаление гена соматического цитохрома c приводит к гибели мышиных эмбрионов. Используя технологию LoxP-cre-зависимой тканеспецифической рекомбинации, мы получили несколько линий мышей со значительно сниженным уровнем экспрессии цитохрома c в отдельных типах клеток («кондиционный генетический нокдаун»). Нокдаун обеспечивается нарушением нормального сплайсинга пре-мРНК локуса Cycs за счет дополнительного акцепторного сайта, содержащегося в cтоп-кассете neor. Ранее нами была показана летальность гомозиготных мышей с таким нокдауном цитохрома c во всех клетках организма. В данной работе мы изучили две новые линии мышей с кондиционным нокдауном Cycs в Т-лимфоцитах и макрофагах. Неожиданно оказалось, что мыши обеих линий в нормальных условиях содержания не имеют фенотипических отличий от мышей дикого типа, как на уровне всего организма, так и на уровне жизнедеятельности отдельных клеток-мишеней. Таким образом, имеющееся в лимфомиелоидных клетках количество цитохрома c не является пороговым для их развития и нормального функционирования.