БИОХИМИЯ, 2014, том 79, вып. 12, с. 1664–1672
УДК 571.27
Анализ результатов профилактики острой реакции трансплантат против хозяина с помощью мультипотентных мезенхимных стромальных клеток донора у больных гемобластозами после аллогенной трансплантации костного мозга
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: мультипотентные мезенхимные стромальные клетки (ММСК), аллогенная трансплантация костного мозга (алло-ТКМ), острая реакция трансплантат против хозяина (оРТПХ), относительный уровень экспрессии генов, множественная логистическая регрессия.
Аннотация
Аллогенная трансплантация костного мозга (алло-ТКМ) в настоящее время является единственным методом излечения многих заболеваний крови. Однако ее применение ограничено тяжелыми осложнениями, основным среди которых является реакция трансплантат против хозяина (РТПХ). В связи с недостаточной эффективностью существующих методов профилактики РТПХ, активно исследуются новые, в том числе применение мультипотентных мезенхимных стромальных клеток (ММСК) донора. В работе анализировали результаты профилактики острой РТПХ (оРТПХ) с помощью ММСК у больных гемобластозами после алло-ТКМ. В исследование было включено 77 пациентов. Они были рандомизированы на две группы: получавшие стандартную профилактику оРТПХ и те, кому дополнительно вводили ММСК донора костного мозга. Показано, что введение ММСК снижает частоту развития оРТПХ в два раза и увеличивает выживаемость пациентов. 4 из 39 образцов ММСК оказались неэффективными для профилактики оРТПХ. Анализ отдельных характеристик доноров (пол, возраст, индекс массы тела), свойств ММСК этих доноров (параметры роста, уровень экспрессии 30 генов, участвующих в пролиферации, дифференцировке, иммуномодуляции) не выявил значимых отличий между ММСК, эффективными и неэффективными для профилактики оРТПХ. Метод множественной логистической регрессии позволил установить сочетание признаков, характеризующих образцы ММСК, наиболее подходящие для профилактики оРТПХ. Построена модель, которая позволяет заранее оценить успешность применения анализируемых образцов ММСК. Значимыми для модели признаками оказались повышенный относительный уровень экспрессии гена FGFR1 в сочетании со сниженными уровнями экспрессии генов PPARG и IGF1. В зависимости от выбранного значения вероятности успешного применения ММСК данная модель позволяет правильно предсказать результат использования ММСК в 82–94% случаев. Предложенная модель проспективной оценки эффективности использования ММСК даст возможность предотвратить развитие оРТПХ у максимального количества пациентов.