БИОХИМИЯ, 2014, том 79, вып. 12, с. 1648–1656
УДК 577.27
Экспериментальные модели артрита, патогенез которых связан c экспрессией фактора некроза опухолей (TNF)
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ревматоидный артрит, фактор некроза опухолей, антицитокиновая терапия, аутоиммунные заболевания.
Аннотация
Ревматоидный артрит – системное аутоиммунное воспалительное заболевание, сопряженное с повреждением суставов. Точная этиология ревматоидного артрита (РА) не ясна, но считается, что вклад в развитие этого заболевания вносят как генетические факторы, так и факторы окружающей среды. Для патогенеза РА характерна повышенная экспрессия фактора некроза опухолей (TNF, TNF-α). Применение блокаторов TNF является одной из наиболее эффективных стратегий в лечении РА, однако терапевтический ответ наблюдается не у всех пациентов. Кроме того TNF несет ряд важных, в том числе защитных, функций в организме, и супрессия TNF может быть сопряжена с возникновением нежелательных побочных эффектов, таких как, например, увеличение частоты инфекционных заболеваний. Экспериментальные модели аутоиммунного артрита необходимы для изучения механизмов патогенеза заболевания, а также для сравнительной оценки различных блокаторов TNF. В настоящей работе, наряду с обзором состояния проблемы, представлены собственные данные по двум успешно разработанным экспериментальным моделям артрита: коллаген-индуцированному артриту и артриту, вызываемому переносом антител к коллагену у мышей линий C57Bl/6 и BALB/c, а также у мышей, «гуманизованных» по гену tnf, полученных на генетической основе C57Bl/6. Показано, что TNF-дефицитные мыши устойчивы к развитию коллаген-индуцированного артрита, а экспериментальная терапия блокаторами TNF значительно снижает симптомы заболевания. Кроме того нами создан флуоресцентный детектор экспрессии TNF in vivo. Полученные результаты позволяют рассматривать эти модели в качестве экспериментальной платформы для исследования механизмов действия анти-TNF препаратов.