БИОХИМИЯ, 2014, том 79, вып. 9, с. 1070–1078
УДК 577.29,576.32.36
Характеризация γ-изоформы рабаптина-5
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: внутриклеточный мембранный транспорт, ранние эндосомы, транс-аппарат Гольджи, малая ГТФаза Rab5, малая ГТФаза Rab4, эффекторы малых ГТФаз, Рабаптин-5γ.
Аннотация
ГТФазы семейства Rab являются ключевыми регуляторами внутриклеточного мембранного транспорта, действуя через свои эффекторные молекулы. Рабаптин-5 является эффектором ГТФазы Rab5 в процессе слияния ранних эндосом и связующим звеном между Rab5- и Rab4-позитивными мембранными компартментами благодаря своей способности также взаимодействовать с ГТФазой Rab4. Как было продемонстрировано ранее, транскрипт Рабаптина-5 подвержен альтернативному сплайсингу, приводящему к продукции в клетке различных изоформ Рабаптина-5, которые в своем большинстве характеризуются небольшими делециями в полипептидной цепи. Поскольку функциональные следствия активации Rab ГТФаз определяются их взаимодействиями с конкретными эффекторами, интересным в этой связи представляется функциональная характеризация изоформ Рабаптина-5 как эффекторов Rab ГТФаз. Действительно, ранее было показано, что α- и δ-изоформы Рабаптина-5 отличаются по своим функциональным свойствам. Настоящая работа сфокусирована на другой изоформе Рабаптина-5 – Рабаптине-5γ. Несмотря на способность взаимодействовать с ГТФазой Rab5, эндогенный Рабаптин-5γ отсутствует на ранних эндосомах и ассоциирован с транс-аппаратом Гольджи, а также частично локализуется в Rab4-позитивном мембранном компартменте. Такая внутриклеточная локализация Рабаптина-5γ указывает на его участие в иных, нежели регулируемых ГТФазой Rab5, событиях мембранного транспорта. Полученные результаты подчеркивают существенную роль альтернативного сплайсинга в определении функциональных свойств эффекторных молекул Rab ГТФаз.