БИОХИМИЯ, 2014, том 79, вып. 6, с. 684–692
УДК 577.171.6
HMGA1 – новая мишень miR-195, играющая роль в развитии гипертрофии кардиомиоцитов, индуцированной изопреналином
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: микроРНК-195, гипертрофия кардиомиоцитов, мишень микроРНК, HMGA1.
Аннотация
Все больше данных, появившихся в литературе, свидетельствуют о том, что микроРНК (miРНК) играют важную роль в процессе развития гипертрофии миокарда и сердечной недостаточности в постнатальный период. Суперэкспрессия miR-195 в сердце приводит к аномальному росту сердца и сердечной недостаточности у трансгенных мышей. Мы проанализировали роль miR-195 в развитии гипертрофии кардиомиоцитов и показали, что при гипертрофии кардиомиоцитов, индуцированной изопреналином (ISO), уровень экспрессии miR-195 значительно увеличивается. Анализ мРНК с использованием микрочипов и других методов молекулярной биологии позволил идентифицировать новую потенциальную мишень miR-195 – ген HMGA1 (high-mobility group A1). Анализ препарата тотальной мРНК с использованием микрочипов показал, что в первичных кардиомиоцитах, суперэкспрессирующих miR-195, уровень экспрессии HMGA1 значительно снижен. Используя метод оценки активности люциферазы, показано, что miR-195 взаимодействует с 3′-нетранслируемой областью (3′-UTR) мРНК HMGA1. Более того, в первичных кардиомиоцитах miR-195 снижается уровень экспрессии HMGA1 на белковом уровне. Кроме того, miR-195 может снижать уровень экспрессии новой мишени – гена HMGA1, и играть, таким образом, роль в развитии гипертрофии кардиомиоцитов.