БИОХИМИЯ, 2014, том 79, вып. 6, с. 666–674
УДК 577.352.3
Роль WNT2, секретируемого клетками А-549, в паракринной активации β-Катенина в кокультивируемых мезенхимных стволовых клетках
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: мезенхимные стволовые клетки, сигнальный путь Wnt/β-катенин.
Аннотация
Канонический сигнальный путь Wnt является ключевым регулятором самоподдержания и выбора клеточной судьбы в различных типах стволовых клеток. Общая популяция β-катенина включает две его различные формы: сигнальный β-катенин, который передает сигналы Wnt c клеточной мембраны к генам-мишеням, и мембранный белок, участвующий в формировании межклеточных контактных соединений. Ранее мы разработали модель in vitro эпителиальной дифференцировки мезенхимных стволовых клеток (МСК) при их кокультивировании с эпителиальными клетками линии А-549. Изучена роль Wnt2, секретируемого клетками А-549, в паракринной индукции β-катенина в кокультивируемых МСК. Используя технику соматического нокдауна, мы получили культуры клеток А-549 с заторможенной экспрессией WNT2. В МСК, кокультивированных с контрольными клетками А-549, повышается уровень общеклеточного и сигнального β-катенина, трансактивируется репортерная конструкция, содержащая сайты связывания белков семейства Lef/Tcf. Напротив, в МСК, кокультивированных с клетками А-549 с заторможенной экспрессией WNT2, β-катенин не индуцируется, но повышается уровень общеклеточного белка. Предположено, что Wnt2, секретируемый клетками А-549, индуцирует в кокультивируемых МСК сигнальный путь Wnt/β-катенин, тогда как сопутствующее повышение уровня общеклеточного β-катенина связано с действием иного механизма.