БИОХИМИЯ, 2014, том 79, вып. 5, с. 520–531
УДК 577.322.23
Роль структурных доменов цитохрома b5 во взаимодействии с цитохромами Р450
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: микросомальный цитохром b5, цитохром b5 внешней мембраны митохондрий, CYP3А4, CYP17A1.
Аннотация
С целью оценки вклада структурных элементов цитохрома b5 в процесс взаимодействия с цитохромами Р450 и катализа с участием этого гемопротеида нами проведен сравнительный структурный и функциональный анализ двух основных форм мембраносвязанных цитохромов b5 млекопитающих – микросомальной и митохондриальной, сконструированы химерные формы гемопротеидов, в которых гидрофильный домен одной формы гемопротеида заменен гидрофильным доменом другой формы, исследовано влияние высокоочищенных нативных и химерных гемопротеидов на ферментативную активность рекомбинантных цитохромов Р4503А4 и Р45017А1 (CYP3A4 и CYP17A1). Нами показано, что наличие гидрофобного домена в структуре цитохрома b5 является необходимым условием его эффективного взаимодействия с редокс-партнерами, однако природа гидрофобного домена не оказывает значимого влияния на способность цитохрома b5 стимулировать активность цитохромов Р450. Функциональные свойства цитохрома b5 определяются, в значительной степени, структурой гем-связывающего домена.