БИОХИМИЯ, 2013, том 78, вып. 12, с. 1724–1729
УДК 577.121.7
SkBQ – прооксидант, адресованный в митохондрии
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: митохондрии, активные формы кислорода, митохондриально-адресованные анти- и прооксиданты.
Аннотация
Окислительный стресс и митохондриальная дисфункция – ключевые звенья цепи развития патологий, ассоциированных с нарушением клеточного энергетического метаболизма. Разработка митохондриально-адресованных соединений, высокоспецифичных в отношении химических процессов – один из перспективных путей разработки подходов к терапии наследственных и возрастных заболеваний митохондриальной этиологии. Соотнесение структуры и химической активности исследуемых соединений класса липофильных катионов выявило ключевую роль заместителей в ароматическом ядре 1,4-бензохинонов в проявлении ими свойств высокоэффективных антиоксидантов. В настоящей работе показано, что синтезированное нами производное бензохинона, конъюгированное в 6-м положении с проникающим катионом децилтрифенилфосфония и не содержащее заместитель в положении 2, 3 и 5 (SkBQ) обладает гораздо более низкой антиоксидантной активностью и значительно более высокой прооксидантной активностью по сравнению с аналогичными пласто- и толухиноновыми производными SkQ1 и SkQT1 в опытах на изолированных митохондриях. При этом SkBQ, подобно SkQ1 и SkQT1 восстанавливается дыхательной цепью в центре i комплекса III и сбрасывает мембранный потенциал митохондрий. На культуре клеток человеческих фибробластов обнаружено, что SkBQ не защищает клетки от апоптоза, вызванного перекисью водорода. В тех же условиях SkQ1 и SkQT1 демонстрируют мощный защитный эффект. Таким образом, SkBQ может рассматриваться как митохондриально-адресованный прооксидант. Обсуждается возможность применения SkBQ как противоопухолевого препарата для лечения таких типов рака, как рак простаты – клетки которого чувствительны к митохондриальным активным формам кислорода.