БИОХИМИЯ, 2013, том 78, вып. 11, с. 1643–1648
УДК 577.352
Митохондриальные модели патологий с окислительным стрессом. Эффективность защелачивания для уменьшения повреждения митохондрий
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: окислительный стресс, митохондрии, терт-бутилгидропероксид, десфераль, защелачивание, циклоспорин А – чувствительная пора.
Аннотация
Ранее нами был разработан метод наблюдения за развитием окислительного стресса в изолированных из печени митохондриях, который состоит в регистрации мембранного потенциала при последовательном внесении низких концентраций (5–20 мкМ) терт-бутилгидропероксида (tBHP). Метод позволяет наблюдать, в какой степени усиливается или ослабляется окислительный стресс при внешних воздействиях (изменения условий инкубации, внесение исследуемых биологически активных веществ). В настоящей работе на основе этого метода создана митохондриальная модель для изучения и усовершенствования методов лечения патологий, связанных с окислительным стрессом. В экспериментах моделировали два следующих процесса: 1) введение десфераля для лечения тяжелых болезней, вызванных перегрузкой клеток железом. Оказалось, что при высокой концентрации десфераль начинал подавлять энергетику митохондрий; 2) эффективность защелачивания для уменьшения повреждения митохондрий окислительным стрессом. Поставленные эксперименты показали, что даже при слабом увеличении pH (защелачивании) возрастает количество tBHP, которое надо добавить к митохондриям для индукции МРТР. Эффект защелачивания близок к эффекту циклоспорина А в диапазоне рН 7,2–7,8. Механизм сходства эффектов в организме и суспензии митохондрий объясняется увеличением токсичных активных форм кислорода при окислительном стрессе в обоих объектах.