БИОХИМИЯ, 2013, том 78, вып. 11, с. 1531–1549
УДК 576.385.5
Внутриопухолевая гетерогенность: природа и биологическое значение
Обзор
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: внутриопухолевая гетерогенность, клональное разнообразие, эволюция опухоли, опухолевая стволовая клетка, опухолевая прогрессия, прогноз, терапия.
Аннотация
Внутриопухолевая гетерогенность, свойственная большинству злокачественных новообразований человека, является основной преградой на пути к высокоэффективной диагностике онкологических заболеваний, успешному прогнозу и лечению. Представляя собой результат клонального разнообразия в пределах одной опухоли, внутриопухолевая гетерогенность может проявляться в неоднородности генетического и эпигенетического статусов, генной и белковой экспрессии, морфологического строения и других характеристик опухоли. Появление такого разнообразия, вероятно, является источником для адаптации опухоли к меняющимся условиям микроокружения и/или инструментом для изменения ее злокачественного потенциала, что в любом случае приводит к возникновению клеточных клонов, различающихся не детерминированным набором признаков. В настоящем обзоре описана гетерогенность молекулярных нарушений в различных опухолях человека, рассмотрены современные представления о природе ее формирования, в том числе генетические и негенетические факторы, роль опухолевых стволовых клеток и клональной эволюции. Систематизирована информация о вкладе опухолевого разнообразия в различные варианты прогрессии онкологических заболеваний и эффективность их лечения. Обозначены основные проблемы в диагностике и терапии злокачественных новообразований, связанные c внутриопухолевой гетерогенностью, и намечены возможные пути их решения. Cформулированы ключевые задачи, решение которых позволит минимизировать проблему внутриопухолевой гетерогенности и идентифицировать новые прогностические, предиктивные и таргетные маркеры для адекватной и высокоэффективной терапии онкологических больных.