БИОХИМИЯ, 2013, том 78, вып. 10, с. 1452–1462
УДК 577.113.4
Ингибирование Mn2+-индуцированного некорректного синтеза ДНК с помощью Cd2+ и Zn2+
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ДНК-полимераза йота, марганец, манганизм, кадмий.
Аннотация
Одним из ключевых компонентов в реакции синтеза ДНК являются двухвалентные катионы металлов. Они необходимы всем ДНК-полимеразам в качестве кофакторов, участвующих в каталитическом механизме полимеризации нуклеотидов. Известно также, что в присутствии Mn2+ происходит значительное снижение точности синтеза ДНК. Как следует из полученных в настоящей работе результатов, Cd2+ и Zn2+ избирательно ингибируют Mn2+-индуцированную некорректную ДНК-полимеразную активность в экстрактах клеток тканей мыши и человека. Кроме того, эти катионы в низких концентрациях способны эффективно ингибировать активность гомогенных препаратов ДНК-полимеразы йота (Pol ι), вносящей основной вклад в Mn2+-индуцированную некорректную ДНК-полимеразную активность в экстрактах клеток. На первичной культуре клеток-зерен мозжечка постнатальных крыс показано, что Cd2+ в низких концентрациях обуславливает значительное повышение выживаемости клеток в присутствии токсических доз марганца. Таким образом, нами показано, что в некоторых случаях небольшие концентрации Cd2+ могут положительно влиять на клетки, в то время как широко признано, что данный металл не является необходимым микроэлементом и токсичен для организма.