БИОХИМИЯ, 2013, том 78, вып. 9, с. 1318–1330
УДК 57.032
Возрастные колебания смертности у мышей с мутацией задержки роста
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: продолжительность жизни, мыши, задержка роста, стадии развития, интенсивность смертности, уравнение Гомперца–Мейкема.
Аннотация
Изученa продолжительность жизни мышей в ряде последовательных поколений потомков самца с мутацией задержки роста. Мутантных и нормально развивавшихся (нормальных) мышей получали скрещиванием самцов-мутантов с нормальными самками из тех же пометов. Мутантные самки были бесплодны. Показано, что у мутантных и нормальных мышей наблюдаются возрастные колебания смертности. При этом кривая зависимости продолжительности жизни мышей от их порядкового номера в ряду увеличения продолжительности жизни (ранговая кривая смертности) имеет явно выраженный ступенчатый вид для мышей-мутантов и менее выраженный – для их нормальных сородичей. Ступенчатый вид кривой указывает на то, что в процессе развития мышей стадии низкой смертности поочередно сменяются стадиями повышенной смертности. Первая стадия устойчивого развития мутантных самцов и самок сменяется через месяц после рождения стадией аномально высокой смертности, совпадающей с периодом их максимального отставания в весе от нормальных сородичей. При этом выжившие мутанты в течение двух месяцев догоняют в весе нормальных сородичей и внешне становятся неотличимыми от них. Ступени закономерно воспроизводятся на ранговых кривых смертности у мутантов и нормальных мышей, как в разнополых группах мышей, так и в параллельных однополых группах. Обнаруженное явление интерпретировано в рамках гипотезы о реализации у мышей генетической программы старения, которая обеспечивает периодическую смену стадий большой жизнестойкости стадиями повышенной чувствительности к внешним факторам риска, вызывающим гибель. Показано, что слабая выраженность ступеней на ранговых кривых смертности нормальных самок может быть усилена удалением из выборки рожавших особей и особей с опухолями. Результаты исследования указывают на возможность обнаружения у людей запрограммированных в онтогенезе стадий высокой и низкой чувствительности к внешним воздействиям и перспективу разработки эффективных мер предупреждения рисков преждевременной смерти.