БИОХИМИЯ, 2013, том 78, вып. 8, с. 1128–1140
УДК 577.1
Направленный транспорт доксорубицина: система доставки на основе PAMAM дендримеров
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: дендримеры, направленная доставка лекарств, эндоцитоз, альфа-фетопротеин, кислотолабильные сшивки, противоопухолевый.
Аннотация
Полиамидоаминовые (PAMAM) дендримеры 2-го поколения (G2) представляют собой разветвленные полимеры, содержащие 16 поверхностных аминогрупп, благодаря чему их можно использовать в качестве универсальных носителей при создании систем доставки лекарственных препаратов. Флуоресцентно-меченый G2 эффективно связывался с поверхностью опухолевых клеток при 4° и поглощался клетками при 37°. Ковалентное присоединение к G2-FITC векторного белка – рекомбинантного фрагмента альфа-фетопротеина (rAFP3D) – более чем в три раза повышало эффективность связывания и эндоцитоза. Ковалентные конъюгаты G2 с доксорубицином, синтезированные с использованием кислотолабильной сшивки цис-аконитового ангидрида (CAA), без векторного белка (G2-Dox) и с rAFP3D (rAFP3D-G2-Dox) с высокой эффективностью аккумулировались опухолевыми клетками, однако только rAFP3D-G2-Dox обладал избирательностью: проявляя высокую цитотоксическую активность в отношении клеток аденокарциномы яичника человека SKOV3, был малотоксичен для лимфоцитов периферической крови человека. На основании полученных данных можно сделать вывод о перспективности применения конъюгата rAFP3D-G2 для избирательной доставки противоопухолевых препаратов.