БИОХИМИЯ, 2013, том 78, вып. 7, с. 1008–1022
УДК 547.917,577.114,571.27
Естественные антитела к гликанам
Обзор
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гликаны, гликочип, естественные антитела.
Аннотация
К гликанам направлено значительное число так называемых естественных антител (nAbs), то есть иммуноглобулинов, генерируемых В-1 клетками. nAbs к гликанам можно разделить на три группы: 1) консервативные, то есть практически одинаковые у всех здоровых доноров, как в отношении эпитопной специфичности, так и их уровня в крови; 2) аллоантитела, которые направлены к антигенам групп крови; 3) пластичные антитела, относящиеся к первой или второй группе, но рассматриваемые отдельно, так как их уровень заметно изменяется при заболеваниях и некоторых временных состояниях, в частности, таких как воспаление и беременность. Антитела третьей группы оказались перспективными маркерами ряда заболеваний, причем необычный их уровень (ниже или выше нормы) необязательно является следствием заболевания/состояния. Современные микроэррэи позволили определить репертуар nAbs человека, который оказался неожиданно широким. Установлено, что содержание некоторых из nAbs достигает уровня около 0,1% от общего количества иммуноглобулинов. Для большинства из nAbs иммуноглобулины класса М доминируют, составляя величину до 80–90%. Их сродство (к моновалентному гликану, в терминах KD) лежит в интервале 10–4–10–6 M. Среди nAbs, выявленных и изученных в течение последнего десятилетия, следует отметить такие, как антитела к Galβ1–3GlcNAc (LeC), 4-HSO3Galβ1–4GalNAc (4′-O-SuLN), Fucα1–3GlcNAc, Fucα1–4GlcNAc, GalNAcα1–3Gal (Adi), Galα1–4Galβ1–4Glc (Pk), Galα1–4Galβ1–4GlcNAc (P1), GlcNAcα-терминированным гликанам, гиалуроновой кислоте (HA). В то же время, для ряда гликанов наблюдается «табу»; так, антитела к LeX и LeY, а также почти ко всем ганглиозидам не обнаруживаются у здоровых1 доноров. Многие из выявленных антигликановых nAbs оказались направленными к малодоступной внутренней (коровой) части гликана, непосредственно связанной с липидом клеточной мембраны или белком. Биологическая функция перечисленных nAbs пока остается нераскрытой; для антикоровых антител предполагается надзорная роль за появлением аберрантных антигенов, в первую очередь, при онкотрансформации. Получены первые результаты по использованию информации о nAbs для диагностики рака.