БИОХИМИЯ, 2013, том 78, вып. 7, с. 931–937
УДК 577.114.5,577.124.5
Экспериментальные животные как модели для изучения лизосомальных болезней накопления
Обзор
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: наследственные болезни, лизосомы, лизосомальные болезни накопления (ЛБН), животные модели.
Аннотация
Лизосомальные болезни накопления (ЛБН) относятся к большой группе наследственных заболеваний, характеризующихся аккумуляцией в различных органах и тканях разнообразных неметаболизированных макромолекул – промежуточных продуктов клеточного обмена веществ. Исходной причиной появления подобных нарушений является наследственный дефицит лизосомальных ферментов – гидролаз – либо их кофакторов. Подавляющее большинство этих ферментов представлено гликозидазами или сульфатазами, которые в норме участвуют в деградации гликопротеинов, гликозаминопротеогликанов и гликолипидов. Для выяснения причин возникновения подобных заболеваний и для разработки терапевтических подходов их лечения в качестве моделей используются, главным образом, экспериментальные животные. Подобные исследования привели к внедрению методов энзиматической заместительной терапии (замена дефицитного фермента другим, например, рекомбинантным) или субстрат-редуцирующей терапии (снижение уровня соответствующего субстрата). Экспериментальные модели с использованием лабораторных животных оказались очень полезными при истолковании биохимических изменений в организме, предшествующих возникновению болезненных симптомов. С другой стороны, биохимические дефекты, наблюдаемые у некоторых животных (например, мышей), не наблюдаются у людей. Вызывают интерес исследования терапевтических аспектов лизосомальных нарушений на более крупных животных, приближающихся по размеру мозга и характеру патологий к человеку. В представленном обзоре сделаны акценты на результатах исследований заболеваний животных, приведенных в публикациях за 2011–2012 гг.