Сокращение пула Т-лимфоцитов с поверхностным фенотипом эффекторов и клеток памяти под воздействием экспрессии трансгена β-цепи Т-клеточного рецептора

Аннотация

Периферические T-лимфоциты могут быть подразделены на две группы – наивные и активированные антигеном, которые, в свою очередь, представлены эффекторами и клетками памяти. Обычно их идентифицируют на основании различий в профилях экспрессии активационных маркеров, например, CD44 и CD62L у мышей. Наличие или отсутствие этих маркеров определяет пути рециркуляции T-клеток в организме, но может неточно отражать реальный «опыт» T-лимфоцита по отношению к активации чужеродным антигеном. Механизмы, поддерживающие гомеостаз субпопуляций T-клеток с различным поверхностным активационным фенотипом, остаются во многом неизвестными. С целью исследования влияния генетической структуры цепей Т-клеточного рецептора (TCR) на формирование T-лимфоцитов в тимусе и поддержание их различных субпопуляций на периферии, нами получена линия трансгенных мышей на генетической основе B10.D2(R101) с экспрессией трансгена β-цепи TCR 1D1, принадлежащей к семейству Vβ6. Развитие Т-клеток в тимусе таких трансгенных животных не нарушено. Репертуар периферических T-лимфоцитов у этих животных на 70–80% состоит из T-клеток, экспрессирующих трансген, и на 20–30% – из T-лимфоцитов, несущих β-цепи эндогенного происхождения. Соотношения периферических Т-лимфоцитов CD4+CD8– и CD4–CD8+ у трансгенных животных не изменены, но в обеих субпопуляциях повышена доля клеток с фенотипом наивных T-лимфоцитов CD44–CD62L+, тогда как уровни T-лимфоцитов с фенотипами эффекторов CD44+CD62L– и клеток памяти CD44+CD62L+ снижены. Напротив, T-лимфоциты трансгенных животных, несущие эндогенные β-цепи TCR, имеют фенотип активированных T-клеток CD44+. Таким образом, мы впервые показали, что размеры пулов Т-лимфоцитов с различным поверхностным активационным фенотипом зависят от структуры T-клеточных рецепторов.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: