Изменения в уровне экспрессии генов в интиме аорты человека в ходе атерогенеза^*

Аннотация

С помощью количественной ПЦР проведен анализ изменений в содержании 36 типов мРНК, связанных с липидным обменом, воспалением, метаболизмом и действием половых гормонов, в интиме аорты человека в ряду интактная ткань – повреждения типа I – повреждения типа II – повреждения типа Va. Обнаружено, что экспрессия ряда мРНК, кодирующих компоненты везикулярного транспорта и переработки липидов, не меняется или даже снижается в ходе атерогенеза. Снижение экспрессии зафиксировано также для мРНК стероидсульфатазы, рецептора андрогенов и рецептора липопротеидов низкой плотности. Однако содержание большинства других мРНК прогрессивно увеличивается при развитии заболевания. Наиболее ранним изменениям, обнаруживаемым уже в повреждениях типа I, подвержено содержание мРНК эстрогенсульфотрансферазы, аполипопротеина E, рецептора-мусорщика SR-BI, коллагена COL1A2, а также хемокина CCL18. Содержание отдельных мРНК в интактной ткани и атеросклеротических повреждениях было дифференцировано по полу. Более того, ответ на атеросклеротическое повреждение двух мРНК, ароматазы и белка 2, связывающего стеринчувствительные элементы (SREBP2), также был дифференцирован по полу. Содержание большинства исследованных мРНК в макрофагах, дифференцированных из моноцитов периферической крови, было выше, чем в интактной аорте. Выявленные в атеросклеротических повреждениях корреляции между содержанием типов мРНК, преобладающих в макрофагах, и мРНК, экспрессируемых на сопоставимом уровне в макрофагах и интактной аорте или преимущественно в аорте, позволяют предполагать, что наблюдаемый рост в содержании большинства мРНК в ходе атерогенеза связан с усилением экспрессии в резидентных клетках. Полученные результаты позволяют предположить, что обнаруженное отсутствие гомеостатической регуляции в экспрессии ряда генов везикулярного транспорта и переработки липидов может служить одной из причин недостаточности функции лизосом, ведущей к формированию пенистых клеток атеромы. Выявленные половые различия в экспрессии ряда мРНК позволяют думать, что эстрогены у женщин оказывают свое атеропротекторное действие, начиная с предрасположенности к заболеванию и заканчивая продвинутыми стадиями патологического процесса.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: