БИОХИМИЯ, 2013, том 78, вып. 5, с. 473–487
УДК 576.385:57.017.6:575.113:612.67
Система поли(ADP-рибозил)ирования белков: роль в поддержании стабильности генома и детерминации продолжительности жизни
Обзор
1 Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, биологический факультет
2 Институт молекулярной генетики РАН
Поступила в редакцию 19.02.2013
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: поли(ADP-рибозил)ирование, поли(ADP-рибоза)-полимеразы, поли(ADP-рибоза)-гликогидролаза, стабильность генома, репарация ДНК, продолжительность жизни.
Аннотация
Известно, что с возрастом усиливаются процессы, приводящие к нарушению целостности генома. Это связано как с увеличенной продукцией активных форм кислорода, так и со снижением эффективности антиоксидантной защиты и систем поддержания стабильности генома. Накопление с возрастом различных нерепарируемых повреждений генома может являться причиной развития многих возрастных заболеваний и появления фенотипических и физиологических признаков старения. Очевидно также, что существует тесная связь между механизмами поддержания стабильности генома, с одной стороны, и процессами спонтанного опухолеобразования и длительностью жизни, с другой. В этой связи большой интерес вызывает система поли(ADP-рибозил)ирования белков, активируемая в ответ на возникновение различных повреждений ДНК. Накопленные к настоящему времени данные заставляют рассматривать ее в качестве своеобразного координатора клеточных процессов, направляющего клетку по пути выживания или гибели, в зависимости от степени повреждения ДНК. В обзоре обобщены и проанализированы данные, касающиеся участия системы поли(ADP-рибозил)ирования в различных механизмах репарации ДНК, ее взаимодействия с белками прогерий, а также возможной роли в возникновении спонтанных новообразований и детерминации продолжительности жизни. Приведены данные о связи между различными полиморфизмами гена поли(ADP-рибоза)-полимеразы-1 человека и долгожительством.
Текст статьи
Сноски
* Адресат для корреспонденции.