Памяти Марианн Грюнберг-Манаго

Текст статьи

Ровно 55 лет назад в журнале «Биохимия» появилась статья Марианн Грюнберг-Манаго «Ферментативный синтез рибополинуклеотидов». Статья была последней в серии из четырех публикаций, подводивших итог пятилетней работы автора в лаборатории знаменитого энзимолога Северо Очоа. Эта работа привела к открытию первого фермента, способного синтезировать РНК-подобные полинуклеотиды. Работа М. Грюнберг-Манаго и С. Очоа была настоящим прорывом в только что зарождавшейся молекулярной биологии, и вполне очевидно, что Северо Очоа вместе с Артуром Корнбергом, который открыл первый фермент (ДНК-полимеразу I), способный синтезировать ДНК, в 1959 г. был удостоен Нобелевской премии. Сама же М. Грюнберг-Манаго достойно и безоговорочно заняла место среди лидеров мировой молекулярной биологии.

Марианн (или, как к ней обычно обращались в Советском Союзе и России, Марианна Владимировна) Грюнберг-Манаго скончалась в Париже 3 января 2013 г., не дожив трех дней до своего девяностадвухлетия. Она родилась в Петрограде 6 января 1921 г. и в сентябре того же года была увезена родителями от голода и разрухи в Европу. В семье Грюнбергов-Рязяновых, обосновавшихся во Франции, Марианн с детства была погружена в среду русского языка и литературы, как это и было принято в большинстве послереволюционных эмигрантских семей. Любовь к русской культуре Марианн пронесла через всю жизнь.

В лаборатории С. Очоа в Нью-Йоркском университете М. Грюнберг-Манаго начала работать в 1953 г. после окончания Сарбонны и нескольких лет специализации в области энзимологии. Профессор Очоа предложил своей новой аспирантке из Франции заняться изучением ферментов окислительного фосфорилирования у бактерий. Обязательным условием было использование меченого неорганического фосфата, который только что стал доступен биохимикам. Преодолев огромные трудности, связанные с выделением и очисткой белков, которые имели отношение к этому процессу, М. Грюнберг-Манаго неожиданно обнаружила фермент, катализирующий обмен остатков фосфорной кислоты на неорганический фосфат не в молекуле АТФ (как ожидалось), а в АДФ. Более углубленный анализ показал, что этот фермент катализирует синтез полирибонуклеотидов из нуклеозиддифосфатов с освобождением неорганического фосфата и за счет обратной реакции расщепляет в присутствии неорганического фосфата РНК и РНК-подобные полимеры с образованием нуклеозиддифосфатов. Фермент получил название полинуклеотидфосфорилазы (ПНФ). И сейчас, спустя многие годы, вызывают восхищение талант и интуиция молодой исследовательницы, которая сумела с помощью достаточно примитивных методов решить столь сложную задачу. Заметим, что Марианн работала в лаборатории, никогда не имевшей дело с нуклеиновыми кислотами.

Первыми из открытия М. Грюнберг-Манаго извлекли пользу физик Александр Рич и физико-химики Пол Доти и Жак Фреско. Марианн снабдила их гомогенными полирибонуклеотидами, что позволило этим ученым сделать следующий после Дж. Уотсона и Ф. Крика (во многих отношениях решающий) шаг в создании основ науки о структуре нуклеиновых кислот.

Еще более важным следствием классической работы М. Грюнберг-Манаго стало то, что она открыла путь к расшифровке аминокислотного генетического кода. В 1961 г. М. Ниренберг и Г. Матей, получив по методу Марианн полиуридиловую кислоту, использовали ее вместо мРНК в бесклеточной системе синтеза белка и показали, что кодоном для фенилаланина служит триплет UUU. Это было только начало, а уже к 1965 г. аминокислотный генетический код был расшифрован полностью. Полинуклеотиды, полученные с помощью ПНФ, сыграли здесь ключевую роль. Правда, Нобелевский комитет (как это с ним часто бывало и в других случаях) эту роль не оценил.

Вернувшись из США в Париж, М. Грюнберг-Манаго навсегда связала свою жизнь с Институтом физико-химической биологии. Марианн была душой этого Института, и прежде всего благодаря ее необыкновенной энергии и широте интересов, он стал одним из ведущих европейских центров по молекулярной биологии.

Главным собственным направлением работ М. Грюнберг-Манаго, начиная с середины 1960-х годов, стало изучение механизма регуляции биосинтеза белка на уровне трансляции. В ее лаборатории были выполнены классические работы по инициации трансляции, неканоническим функциям транспортных РНК, в частности, механизму их участия в регуляции экспрессии генов аминоацил-тРНК-синтетаз, проблемам стабильности мРНК в бактериальной клетке.

В мире общепризнана особая роль Марианн Грюнберг-Манаго в укреплении престижа женщин в научном сообществе. Она была первой женщиной Президентом Международного союза биохимиков и молекулярных биологов (1982–1988 гг.), первой женщиной Президентом Академии наук Франции (1995–1996 гг.), организатором многих научных конференций и школ.

Отдавая дань светлой памяти Марианн Грюнберг-Манаго, нельзя не остановиться на ее выдающейся роли в установлении и развитии сотрудничества между учеными Франции и Советского Союза (России). Уже с начала 1960-х гг. ее лаборатория была открыта для стажеров из Москвы, Киева, Пущино и Новосибирска. У нее появилось много друзей среди наших молекулярных биологов. Но особенно хотелось бы отметить многолетнюю дружбу Марианн с академиком А.А. Баевым. Вместе с Александром Александровичем им удалось организовать постоянно действующие советско-французские симпозиумы по структуре и функциям нуклеиновых кислот. Начиная с 1975 г. и до середины 1980-х гг., эти симпозиумы практически ежегодно проводились поочередно в Советском Союзе и во Франции. Их неприменными участниками М. Грюнберг-Манаго сделала целый ряд крупнейших молекулярных биологов Франции, с которыми получили возможность познакомиться и сотрудничать многие молодые ученые нашей страны.

Марианн Грюнберг-Манаго была почетным членом множества академий и научных обществ; ведущие университеты мира избрали ее своим почетным доктором. Но особенно Марианн гордилась своим членством в Российской академии наук.

На церемонии прощания с М.В. Грюнберг-Манаго в кафедральном соборе Александра Невского был весь научный Париж. Она похоронена на русском кладбище Сан Женевьев де Буа под Парижем, где покоятся многие великие представители российской культуры и науки.