Длинноцепочечные α,ω-диоловые кислоты как индукторы циклоспорин А-нечувствительной неспецифической проницаемости внутренней мембраны митохондрий печени, нагруженных ионами кальция или стронция

Аннотация

В митохондриях печени, нагруженных Ca²⁺ или Sr²⁺, предельные длинноцепочечные монокарбоновые жирные кислоты способны индуцировать неспецифическую проницаемость внутренней мембраны (открытие поры) по нечувствительному к циклоспорину А механизму. В настоящей работе исследовано действие их метаболитов – α,ω-диоловых (дикарбоновых) кислот как потенциальных индукторов открытия поры по аналогичному механизму. Установлено, что внесение к митохондриям печени, нагруженных Ca²⁺ или Sr²⁺, α,ω-гексадекандиоловой кислоты (ГДК) в концентрации 10–30 мкМ проводит к набуханию органелл и выходу этих ионов из матрикса. Максимальный эффект ГДК наблюдается при концентрации Ca²⁺ 50 мкМ, причем прединкубация митохондрий с циклоспорином А не устраняла эффект ГДК. Ингибитор кальциевого унипортера рутениевый красный, блокирующий вход Ca²⁺ и Sr²⁺ в матрикс, предотвращал индуцированное ГДК набухание митохондрий. Действия ГДК как индуктора набухания митохондрий были сравнены с аналогичными эффектами α,ω-тетрадекандиоловой и α,ω-додекандиоловой кислот, имеющих в ацильной цепи соответственно на 2 и 4 атома углерода меньше, чем у ГДК. Установлено, что эффективность этих α,ω-диоловых кислот снижается по мере уменьшения числа атомов углерода в их ацильной цепи. Сделан вывод о том, что предельные длинноцепочечные α,ω-диоловые кислоты в присутствии Ca²⁺ или Sr²⁺ способны индуцировать циклоспорин А-нечувствительную неспецифическую проницаемость внутренней мембраны (открытие поры) митохондрий печени также эффективно, как и их монокарбоновые аналоги.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: