БИОХИМИЯ, 2013, том 78, вып. 4, с. 429–441
УДК 577.218; 615.038
Роль микроРНК в механизмах устойчивости глиобластом к радио- и химиотерапии
Обзор
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: микроРНК, опухоли мозга, глиома, химиотерапия, радиотерапия, адресная доставка.
Аннотация
Низкодифференцированные глиомы и мультиформная глиобластома (МГ), прежде всего, характеризуются высокой степенью анаплазии, малигнизации, пролиферации и агрессивности; при этом они обладают высокой устойчивостью к традиционным методам химио- и радиотерапии. Крайне малая эффективность существующих подходов терапии больных глиобластомами обусловлена интенсивным инвазивным ростом данных опухолей, в результате которого опухолевые клетки глубоко инфильтрируют окружающую нормальную нервную ткань, формируя очаги перивазальной и периневральной инфильтрации, в той или иной степени удаленные от эпицентра опухоли. МикроРНК являются ключевыми посттранскрипционными регуляторами активности генов, и их экспрессия заметно повышена в опухолях, в частности, в глиомах. Показано, что эти микроРНК поддерживают рост, пролиферацию и выживаемость опухолевых стволовых и нестволовых клеток. В то же время в глиомах обнаруживается и популяция микроРНК, обладающих антиканцерогенным эффектом. Как правило, их экспрессия в опухолях угнетена. В данном обзоре рассматривается роль микроРНК в устойчивости глиом к радио- и химиотерапии, перспективы их применения в качестве специфических агентов для таргетной терапии глиом. Пул данных микроРНК имеет несомненное терапевтическое значение, поскольку, при использовании в составе комплексной терапии, способен снижать резистентность опухолевых стволовых клеток глиомы к существующим медикаментозным средствам и улучшать эффективность радио- и химиотерапии.