БИОХИМИЯ, 2013, том 78, вып. 3, с. 413–424
Гипотеза
УДК 616-006.04-033.2:001.89
Коллатеральная презентация антигенов как физиологический прототип лимфогенного метастазирования
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: коллатеральная презентация антигенов, лимфогенное метастазирование, доброкачественные эпителиальные включения, MHC II, карциномы, саркомы.
Аннотация
Лимфогенное метастазирование до сих пор остается загадочным процессом. Одной из нерешенных проблем является значительно большая наклонность карцином к метастазированию в лимфатические узлы, нежели сарком. Мы предполагаем, что в основе этих различий лежит способность эпителиоцитов к гипотетическому процессу, названному нами «коллатеральной презентацией антигенов». В условиях инфицирования эпителия внутриклеточными патогенами или развития воспаления клетки приобретают определенный рецепторный фенотип, претерпевают эпителиально-мезенхимальный переход и направленно мигрируют по лимфатическим сосудам в регионарные лимфатические узлы, где и представляют антиген иммуноцитам. Коллатеральная презентация антигена может иметь существенное биологическое значение при дефекте классического пути презентации антигена (дендритными клетками) или при нарушениях механизмов гибели инфицированных клеток. В зависимости от условий индукции эпителиально-мезенхимального перехода и возможности экспрессии эпителиоцитами МНС II с костимулирующими молекулами предполагаются разные варианты презентации антигенов («контейнерный» и «MHC II-зависимый») эпителиальными клетками в лимфатических узлах с развитием иммуногенеза или анергии иммуноцитов. Любые варианты доставки эпителиальных клеток в лимфатические узлы и презентации антигенов эпителиоцитами завершаются гибелью этих клеток. Лимфогенное метастазирование реализует этот же механизм в условиях опухолевой патологии. Клетки при этом не погибают, а активно колонизуют лимфатический узел. В рамках предлагаемой гипотезы возможно объяснение феномена метастазирования сарком в лимфатические узлы. Основным условием для лимфогенного метастазирования является, по-видимому, мезенхимально-эпителиальный переход клеток сарком, делающий возможным их участие в процессах презентации антигенов.