БИОХИМИЯ, 2013, том 78, вып. 3, с. 320–328
УДК 577.175.6
Подходы к конструированию избирательных лигандов мембранного рецептора прогестерона альфа
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: мембранный рецептор прогестерона α, связывание стероидных лигандов, избирательность.
Аннотация
Исследовали сродство ряда производных прогестерона к рекомбинантному мембранному рецептору прогестерона α человека (mPRα) и сравнивали полученные величины со сродством этих соединений к ядерному рецептору прогестерона (nPR). 16α,17α-Циклоалкановая группа снижала сродство стероидов к mPRα и не оказывала существенного влияния на сродство к nPR, обеспечивая, тем самым, выраженную избирательность лигандов в отношении nPR. Напротив, замена метильной группы при C10 этильной или метоксигруппой умеренно повышала сродство к mPRα и значительно снижала сродство к nPR. Сходный и даже более выраженный эффект наблюдался при замене 3-оксогруппы на 3-O-метоксииминовую. Заметную предпочтительность в связывании с mPRα придавали также 17α-гидроксигруппа и дополнительная C6–C7 двойная связь. Полученные результаты позволяют думать, что способы взаимодействия лигандов с mPRα и nPR в области C3 молекулы стероида различны. Можно допустить, что сочетание указанных выше замен при C17, C10, C6 и C3 может дать лиганды с высокой избирательностью в отношении mPRα по сравнению с nPR.