БИОХИМИЯ, 2013, том 78, вып. 2, с. 147–166
УДК 577.352.3
Сигнальная система Keap1-Nrf2. Механизм регуляции и значение для защиты клеток от токсического действия ксенобиотиков и электрофильных соединений
Обзор
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: защитные гены, ксенобиотики, тиолы, электрофилы, Keap1, Nrf2.
Аннотация
Транскрипционный фактор Nrf2 контролирует экспрессию большой группы генов, защищающих клетки от оксидантов, электрофилов и генотоксических соединений. Активность Nrf2 зависит от ксенобиотиков и эндогенных электрофильных соединений и подавляется специфическим репрессорным белком Keap1, который является также рецептором электрофильных соединений и адаптерным белком убиквитинлигазы Cul3. Электрофильные соединения модифицируют чувствительные тиольные группы Keap1, что подавляет его способность ингибировать Nrf2. Сигнальная система Keap1-Nrf2 также участвует в негативной регуляции транскрипционной активности NF-κB и подавляет зависимую от цитокинов индукцию провоспалительных генов. Фармакологическая активация сигнальной системы Keap1-Nrf2 может быть применена для лечения и профилактики многих заболеваний. Наиболее известные природные активаторы системы Keap1-Nrf2 – куркумин, кверцетин, ресвератрол и сульфорафан. Наиболее эффективные активаторы Keap1-Nrf2 – тритерпеноиды – синтетические производные олеанолиевой кислоты.