Клеточный ацидоз ингибирует образование, разборку и перемещения в цитоплазме стрессовых гранул^*

Аннотация

В ответ на различные неблагоприятные изменения физико-химических параметров клеточного окружения в цитоплазме клеток образуются крупные рибонуклеопротеид (РНП)-содержащие частицы – стрессовые гранулы (СГ). Один из общих параметров среды, окружающей клетки, – кислотность. При некоторых заболеваниях, а также при мышечной усталости наблюдается ацидоз тканей, что приводит к понижению внутриклеточного рН. Мы определяли, вызывает ли ацидоз образование СГ в культивируемых животных клетках, влияет ли он на образование СГ под действием арсенита и, если да, каковы могут быть механизмы этого влияния. Ацидоз моделировали, снижая pH среды культивирования клеток, что вызывало понижение рН цитоплазмы. Оказалось, что воздействие закисленной среды (pH 6,0) в течение даже 4 ч само по себе не вызывает образования СГ. Более того, закисленная среда препятствует образованию СГ под воздействием как арсенита натрия, так и арсенита натрия совместно с ингибитором протеасом MG132. Она также ингибирует диссоциацию уже образованных СГ под воздействием циклогексимида. Установлено, что понижение рН среды не влияет на фосфорилирование фактора eIF2α, происходящее при действии на клетки арсенита натрия, и даже само по себе вызывает это фосфорилирование. Обнаружено, что в закисленной среде движение СГ в цитоплазме значительно замедляется. В СГ снижается мобильная фракция белка PABP, компонента СГ. Мы полагаем, что при понижении pH происходит нарушение процессов, приводящих к адгезии РНП при стрессе и к их диссоциации при снятии стресса. Таким образом, при ацидозе реакция клеточного аппарата трансляции на стресс видоизменяется.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: