БИОХИМИЯ, 2012, том 77, вып. 11, с. 1513–1525

УДК 577.353.3

Реорганизация изоформ актина и адгезионных контактов при эпителиально-мезенхимальном переходе в клетках цервикальных карцином*

© 2012 Г.С. Шагиева 1, Л.В. Домнина 1, Т.А. Чипышева 2, В.Д. Ермилова 3, К. Шапонье 4, В.Б. Дугина 1**

Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, НИИ физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского и Институт митоинженерии

НИИ канцерогенеза РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН

НИИ клинической онкологии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН

Dept of Pathology and Immunology, Faculty of Medicine, University of Geneva, CMU

Поступила в редакцию 16.05.2012
После доработки 25.06.2012

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: эпителиально-мезенхимальный переход, E-кадгерин, рак шейки матки, цитоплазматические изоформы актина.

Аннотация

Неопластическая трансформация затрагивает изменения миграторной способности клеток. Перестройка актинового цитоскелета и адгезионных межклеточных контактов – важный шаг в приобретении инвазивности эпителиальными опухолями. Инвазивные свойства опухолевых клеток связаны с понижением экспрессии молекул адгезионных контактов и повышением экспрессии мезенхимальных маркеров – процессом, названным эпителиально-мезенхимальным переходом (ЭМП). Классическим набором признаков, характерных для ЭМП у опухолевых клеток, считается индукция фибробластоидного фенотипа, «снижение» экспрессии эпителиального маркера E-кадгерина, активация транскрипционных факторов семейства Snail и появление мезенхимальных маркеров. Нами были выявлены различия в распределении эпителиальных и мезенхимальных маркеров при сравнении неопухолевых кератиноцитов HaCaT и клеток рака шейки матки культур C33A, SiHa и Caski. В культурах SiHa и Caski признаки ЭМП были наиболее выражены. Дальнейшая активация ЭМП в опухолевых клетках достигалась с помощью эпидермального фактора роста. Снижение количества эпителиального маркера E-кадгерина в клетках Caski сопровождалось ростом экспрессии мезенхимальных маркеров – N-кадгерина и виментина. Подавление экспрессии E-кадгерина в клетках SiHa и Caski сопровождалось увеличением экспрессии транскрипционного фактора Snail. Впервые показано, что при ЭМП в клетках цервикальных карцином происходит дезорганизация структур β-цитоплазматического актина, а также снижение его экспрессии.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи:

captcha

Сноски

* Первоначально английский вариант рукописи был опубликован на сайте «Biochemistry» (Moscow), Papers in Press, BM12-154, 07.10.2012.

** Адресат для корреспонденции.