БИОХИМИЯ, 2012, том 77, вып. 11, с. 1513–1525
УДК 577.353.3
Реорганизация изоформ актина и адгезионных контактов при эпителиально-мезенхимальном переходе в клетках цервикальных карцином*
1 Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, НИИ физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского и Институт митоинженерии
2 НИИ канцерогенеза РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН
3 НИИ клинической онкологии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН
4 Dept of Pathology and Immunology, Faculty of Medicine, University of Geneva, CMU
Поступила в редакцию 16.05.2012
После доработки 25.06.2012
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: эпителиально-мезенхимальный переход, E-кадгерин, рак шейки матки, цитоплазматические изоформы актина.
Аннотация
Неопластическая трансформация затрагивает изменения миграторной способности клеток. Перестройка актинового цитоскелета и адгезионных межклеточных контактов – важный шаг в приобретении инвазивности эпителиальными опухолями. Инвазивные свойства опухолевых клеток связаны с понижением экспрессии молекул адгезионных контактов и повышением экспрессии мезенхимальных маркеров – процессом, названным эпителиально-мезенхимальным переходом (ЭМП). Классическим набором признаков, характерных для ЭМП у опухолевых клеток, считается индукция фибробластоидного фенотипа, «снижение» экспрессии эпителиального маркера E-кадгерина, активация транскрипционных факторов семейства Snail и появление мезенхимальных маркеров. Нами были выявлены различия в распределении эпителиальных и мезенхимальных маркеров при сравнении неопухолевых кератиноцитов HaCaT и клеток рака шейки матки культур C33A, SiHa и Caski. В культурах SiHa и Caski признаки ЭМП были наиболее выражены. Дальнейшая активация ЭМП в опухолевых клетках достигалась с помощью эпидермального фактора роста. Снижение количества эпителиального маркера E-кадгерина в клетках Caski сопровождалось ростом экспрессии мезенхимальных маркеров – N-кадгерина и виментина. Подавление экспрессии E-кадгерина в клетках SiHa и Caski сопровождалось увеличением экспрессии транскрипционного фактора Snail. Впервые показано, что при ЭМП в клетках цервикальных карцином происходит дезорганизация структур β-цитоплазматического актина, а также снижение его экспрессии.
Текст статьи
Сноски
* Первоначально английский вариант рукописи был опубликован на сайте «Biochemistry» (Moscow), Papers in Press, BM12-154, 07.10.2012.
** Адресат для корреспонденции.