Структурный полиморфизм и возможные пути образования амилоидных фибрилл на примере белка инсулина

Аннотация

В данном обзоре отмечены основные работы, связанные с амилоидообразованием инсулина. На кинетику формирования инсулиновых фибрилл (и других амилоидогенных белков) влияют многие факторы окружающей среды: концентрация белка, pH, ионная сила раствора, состав среды (анионы, катионы), присутствие денатурирующих агентов (мочевина, гуанидингидрохлорид) или стабилизаторов (сахароза), температурный режим, перемешивание. Так как полиморфизм фибрилл может быть основой природной вариабельности некоторых амилоидных заболеваний, то этому явлению уделено особое внимание. Важное биофизическое отличие сворачивания белка в нативную структуру от формирования амилоидных фибрилл заключается в том, что при сворачивании в нативную структуру предполагается соответствие между аминокислотной последовательностью и уникальностью свернутого состояния, тогда как при амилоидообразовании одна и та же полипептидная последовательность может формировать фибриллы разной морфологии. В настоящий момент согласно имеющимся литературным данным можно выделить три пути образования амилоидных фибрилл инсулиновых молекул в зависимости от размера ядра. Во-первых, предполагается, что фибриллогенез может происходить прямо при сборке инсулиновых мономеров. Во-вторых, предполагается, что предшественниками фибрилл являются димеры. В-третьих, предшественниками фибрилл являются олигомеры. Необходимы дополнительные экспериментальные работы с привлечением современных методов исследования и анализ полученных результатов для прояснения общей картины амилоидообразования инсулина.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: