Создание каталитических антител, метаболизирующих фосфорорганические молекулы

Аннотация

Разработка методов получения искусственных каталитических антител (абзимов) с заданной субстратной специфичностью, в том числе способных осуществлять биокаталитические превращения, для которых нет соответствующих природных аналогов, имеет важное фундаментальное и прикладное значение. Низкая иммуногенность и высокая стабильность антител в кровотоке открывает широкие перспективы использования абзимов в качестве лекарственных средств. Так, исследования кокаин-гидролизующих абзимов были доведены до второй стадии клинических испытаний. Поиск эффективного антидота, способного нейтрализовать фосфорорганические токсины (ФОТ), остается актуальной проблемой биохимии и биотехнологии. Самыми многообещающими, среди прочих в этой области, являются разработки препаратов на основе ферментов. Ферменты, участвующие в метаболизме ацетилхолина, являются основными мишенями ФОТ в организме человека. На сегодняшний день бутирилхолинэстераза (BChE) считается перспективным средством антидотной профилактики и лечения отравлений ФОТ. Существующие в данный момент промышленные системы экспресии BChE дороги, недостаточно эффективны и требуют существенного улучшения. В настоящее время рекомбинантные антитела широко применяются как терапевтические агенты и имеют ряд преимуществ перед ферментами в качестве лекарственных средств. Потенциальный антидот на основе каталитического антитела (абзима) может сочетать в себе свойство фермента, способность эффективно осуществлять катализ с низкой иммуногенностью, продолжительным периодом циркуляции в кровотоке и действенными механизмами выведения из организма в составе комплекса антиген-антитело, характерными для молекул иммуноглобулинов. В связи с этим создание «каталитической» вакцины – каталитического антитела, способного нейтрализовать ФОТ, актуально. В данном обзоре приведены примеры создания каталитических антител, метаболизирующих фосфорорганические субстраты, близкие к ФОТ.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: