БИОХИМИЯ, 2012, том 77, вып. 10, с. 1337–1349

УДК 577.152.34

Каталитический механизм и субстратная специфичность HIF пролилгидроксилаз

Обзор

© 2012 Н.А. Смирнова 1, Д.М. Хушпульян 2, Р.Е. Спир 1, И.Н. Гайсина 3, Р.Р. Ратан 1, И.Г. Газарян 1*

1 Burke Medical Research Institute

2 Московский университет им. М.В. Ломоносова, химический факультет

3 Department of Medicinal Chemistry and Pharmacognosy, University of Illinois at Chicago

Поступила в редакцию 28.04.2012

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: фактор индуцируемый гипоксией, альфа-кетоглутарат-зависимые железо диоксигеназы, кристаллическая структура, компьютерное моделирование, характер связывания ингибитора.

Аннотация

В обзоре описаны каталитический механизм, субстратная специфичность и структурные особенности альфа-кетоглутарат-зависимых негеминовых диоксигеназ, катализирующих гидроксилирование пролина в факторе, индуцируемом гипоксией (HIF). Различная локализация и регуляция трех изоформ фермента предполагает их различные роли в клетке. Недавняя идентификация новых субстратов у индивидуальных изоферментов, в дополнение к HIF, а именно, бета-2-адренорецептора и большой субъединицы РНК-полимеразы II, выдвинули задачу разработки и получения изоформ-специфических ингибиторов. Способы разработки и трудности создания изоформ-специфических ингибиторов обсуждаются.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи:

captcha

Сноски

* Адресат для корреспонденции.