Частичное разобщение дыхания и фосфорилирования как один из путей реализации нефро- и нейропротекторного действия проникающих катионов семейства SkQ

Аннотация

Известно, что митохондриальная продукция активных форм кислорода нелинейно связана с митохондриальнам мембранным потенциалом, причем особенно сильно она возрастает при его значениях >150 мВ. Тем самым, высокие значения мембранного потенциала крайне опасны, особенно при патологических состояниях, сопровождающихся окислительным стрессом. Одним из путей предотвращения гиперполяризации митохондриальной мембраны является частичное разобщение окислительного фосфорилирования. Мы подтвердили полученные нами ранее данные, в частности то, что додецилродамин-19 (C₁₂R1), проникающий катион семейства SkQ, лишенный пластохиноновой группы, обладает свойствами разобщителя дыхания и фосфорилирования. Это делает C₁₂R1 потенциальным средством для предотвращения патологий, обусловленных окислительным стрессом при гиперполяризации митохондрий. Как показали дальнейшие опыты, C₁₂R1 обладает нефропротекторными свойствами при ишемии и реперфузии почки, а также при рабдомиолизе, снижая почечную недостаточность, выраженную в повышенном содержании креатинина и мочевины в крови. Такое же нефропротекторное воздействие оказывают малые дозы (275 нмоль/кг) классического разобщителя 2,4-динитрофенола. Другой проникающий катион, не обладающий протонофорными свойствами (SkQR4), не снижает почечную недостаточность. В опытах по моделированию ишемического инсульта C₁₂R1 не влиял на размер ишемического очага головного мозга, однако достоверно снижал уровень неврологического дефицита. Можно заключить, что положительные эффекты проникающих катионов-производных родамина-19 при патологиях почки и ишемии мозга могут быть частично опосредованы разобщением окисления и фосфорилирования.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: