БИОХИМИЯ, 2012, том 77, вып. 5, с. 533–543
УДК 612.014.461+577.352.462
Идентификация новой М23А мРНК аквапорина-4 мыши, которая экспрессируется в мозге, печени и почке*
1 Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН
2 Karolinska Institutet
Поступила в редакцию 16.12.2011
После доработки 02.02.2012
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: аквапорин-4, мРНК, ген, экзон, альтернативный сплайсинг, мышь.
Аннотация
Аквапорины (AQP) – это семейство трансмембранных белков (водных каналов, которые проницаемы для молекул воды по осмотическому градиенту). AQP4 мыши экспрессируется в виде двух изоформ (М1 и М23), от соотношения которых в клетке зависит водная проницаемость ее цитоплазматической мембраны. Эти две изоформы AQP4 мыши кодируются тремя мРНК: М1-изоформа кодируется М1 мРНК, а М23-изоформа кодируется М23 и М23Х мРНК. В данной работе идентифицирована новая, четвертая форма мРНК AQP4 мыши (М23А) с отличным от других мРНК этого водного канала стартом транскрипции. 5′-Конец М23А мРНК кодируется четырьмя ранее неизвестными экзонами А, В, C и D, локализованными в 5′-области от экзона-0 гена AQP4 мыши. Альтернативный сплайсинг в области экзонов A, B, C и D приводит к образованию множественных вариантов М23А мРНК, из которых мы клонировали шесть. Все они кодируют полноразмерную М23-изоформу AQP4. С помощью ОТ-ПЦР выявлены различия в тканеспецифичности экспрессии новой М23А и других мРНК AQP4 мыши. Новая М23А мРНК экспрессируется преимущественно в почке, печени и мозге мыши. Компьютерный анализ структурных особенностей 5′-нетранслируемой области (5′-UTR) мРНК AQP4 выявил низкую эффективность трансляции для М1 мРНК и высокую для М23А, М23Х и М23 мРНК. Мы предполагаем, что экспрессия AQP4 тканеспецифично контролируется независимыми альтернативными промоторами гена. Возможно, существование нескольких мРНК AQP4 является отражением неизвестного долговременного механизма тканеспецифичной регуляции содержания М1- и М23-изоформ водного канала в цитоплазматической мембране клетки, соотношение которых, как полагают, влияет на ее водную проницаемость в целом.
Текст статьи
Сноски
* Первоначально английский вариант рукописи был опубликован на сайте «Biochemistry» (Moscow), Papers in Press, BM11-321, 25.03.2012.
** Адресат для корреспонденции.