БИОХИМИЯ, 2012, том 77, вып. 5, с. 525–532

УДК 577.352.4

Гематоэнцефалический барьер открыт*,**

© 2012 Н.И. Гольдштейн 1,2***, Р. Гольдштейн 1, Д. Тертеров 3, А.А. Каменский 1, Г.И. Ковалев 4, Ю.А. Золотарев 5, Г.Н. Авакян 6, С. Тертеров 7

Биологический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова

Senior Experten Service

Discipline of Surgery, Faculty of Medicine, Memorial University of Newfoundland, Health Sciences Centre

Институт фармакологии им. В.В. Закусова РАМН

Институт молекулярной генетики РАН

Российский государственный медицинский университет

Department of Neurosurgery, University of California Los Angeles

Поступила в редакцию 15.01.2012
После доработки 23.01.2012

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гематоэнцефалический барьер, активные формы кислорода, перекись водорода, [3Н]-дофамин, галоперидоловая каталепсия.

Аннотация

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), защищая центральную нервную систему от циркулирующих в крови токсинов и некоторых метаболитов, ограничивает проникновение в мозг многих нейроактивных лекарств. Эффективные способы повышения проницаемости ГЭБ для лекарственных субстанций различной химической природы неизвестны. Исследована доставка в мозг 10–2 М дофамина (ДА) – субстанции, не проникающей через ГЭБ при общепринятых способах введения в организм. В двух независимых экспериментах изучено влияние экзогенной активной формы кислорода (экзоАФК) – 10–5 М Н2О2 – на проникновение меченного тритием 10–2 М дофамина ([3Н]–ДА) в структуры гипоталамуса и стриатума мозга интактных крыс и влияние немеченого ДА из смеси с H2O2 на двигательную активность крыс в модели галоперидоловой каталепсии. Обнаружено, что на третьей минуте после назального введения смеси ДА + H2O2 содержание дофамина возрастает в 45 раз в гипоталамусе и почти в 35 раз в стриатуме и что спустя 90 с после введения смеси ДА + H2O2 восстанавливается подвижность животных в галоперидоловой модели каталепсии. При замене H2O2 на 0,9%-ный раствор NaCl описанные эффекты не наблюдались. Таким образом показано, что одновременное введение в полость носа ДА и H2O2 обеспечивает быструю доставку лекарства в мозг. Эти результаты расширяют и дополняют наши знания о биологической роли экзоАФК функцией модуляции проницаемости ГЭБ и могут способствовать развитию новой терапевтической стратегии неврологических заболеваний.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи:

captcha

Сноски

* Ускоренная публикация.

** Первоначально английский вариант рукописи был опубликован на сайте «Biochemistry» (Moscow), Papers in Press, BM12-005, 22.04.2012.

*** Адресат для корреспонденции.