БИОХИМИЯ, 2012, том 77, вып. 5, с. 525–532
УДК 577.352.4
Гематоэнцефалический барьер открыт*,**
1 Биологический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова
2 Senior Experten Service
3 Discipline of Surgery, Faculty of Medicine, Memorial University of Newfoundland, Health Sciences Centre
4 Институт фармакологии им. В.В. Закусова РАМН
5 Институт молекулярной генетики РАН
6 Российский государственный медицинский университет
7 Department of Neurosurgery, University of California Los Angeles
Поступила в редакцию 15.01.2012
После доработки 23.01.2012
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гематоэнцефалический барьер, активные формы кислорода, перекись водорода, [3Н]-дофамин, галоперидоловая каталепсия.
Аннотация
Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), защищая центральную нервную систему от циркулирующих в крови токсинов и некоторых метаболитов, ограничивает проникновение в мозг многих нейроактивных лекарств. Эффективные способы повышения проницаемости ГЭБ для лекарственных субстанций различной химической природы неизвестны. Исследована доставка в мозг 10–2 М дофамина (ДА) – субстанции, не проникающей через ГЭБ при общепринятых способах введения в организм. В двух независимых экспериментах изучено влияние экзогенной активной формы кислорода (экзоАФК) – 10–5 М Н2О2 – на проникновение меченного тритием 10–2 М дофамина ([3Н]–ДА) в структуры гипоталамуса и стриатума мозга интактных крыс и влияние немеченого ДА из смеси с H2O2 на двигательную активность крыс в модели галоперидоловой каталепсии. Обнаружено, что на третьей минуте после назального введения смеси ДА + H2O2 содержание дофамина возрастает в 45 раз в гипоталамусе и почти в 35 раз в стриатуме и что спустя 90 с после введения смеси ДА + H2O2 восстанавливается подвижность животных в галоперидоловой модели каталепсии. При замене H2O2 на 0,9%-ный раствор NaCl описанные эффекты не наблюдались. Таким образом показано, что одновременное введение в полость носа ДА и H2O2 обеспечивает быструю доставку лекарства в мозг. Эти результаты расширяют и дополняют наши знания о биологической роли экзоАФК функцией модуляции проницаемости ГЭБ и могут способствовать развитию новой терапевтической стратегии неврологических заболеваний.
Текст статьи
Сноски
* Ускоренная публикация.
** Первоначально английский вариант рукописи был опубликован на сайте «Biochemistry» (Moscow), Papers in Press, BM12-005, 22.04.2012.
*** Адресат для корреспонденции.